2002 Fiscal Year Annual Research Report
エイズ動物モデルとしてのサルの認識するエイズウイルスCTLエピトープの解析・同定
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13680910
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| Research Institution | TOYAMA MEDICAL AND PHARMACEUTICAL UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
山本 博 富山医科薬科大学, 生命科学実験センター, 助教授 (00108797)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上坂 浩実 富山医科薬科大学, 生命科学実験センター, 助手 (70334729)
松尾 和浩 科学技術振興事業団, 国際共同プロジェクト, 主任研究員
本田 三男 国立感染症研究所, エイズ研究センター, 第一研究グループ長 (20117378)
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| Keywords | エイズ動物モデル / サル / CTL / CTLエピトープ / Recombinant BCGSIVmacgag / Recombinant Vaccinia (DIs株) SIVmacgag |
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| Research Abstract |
組換えBCG及びVVエイズワクチンの誘導するCTL活性およびNK活性についてカニクイザルを用いて調べた。CTL活性の確認されたサルについては、SIV mac gagのpeptideを用いてエピトープの検索を行った。さらに一部のサルについては、limiting dilution法によりCTLクローンの作製を試みた。
SIVmac239のwhole gag領域、gag-pol領域、あるいはHIV-E-gag領域を含むrBCG(東京株)およびrVV(DIs株)ワクチンを各々作製し、単独及び組合わせブースター免疫を昨年に続いて行い、PBMCのgagまたはgag-pol特異的CTL活性を調べた。サルNo.3606、3977、3617、3978についてはSIV mac gagのpeptideを用いてepitopeの検索を行った。サルNo.3977において、gag特異的CTLクローンが確認された(表10)が、エピトープ解析等に用いるに十分な細胞数が増殖せず、詳しい実験は行えなかった。
DNA(SlV gag-pol DNA, HIV 89.6 env DNA, IL-2 DNA)ワクチンおよびrVV DIs SIV mac gag-polの組み合わせ免疫を行い、HIV env, SIV gag-po1 特異的CTL活性を調べた。その結果、SIV mac gag-pol特異的CTLの誘導が確認された。
rBCGあるいはrVV-DIsワクチンを単独で接種した場合に比べて、rBCGワクチンのあとにrVV-DIsワクチンを接種した組み合わせ免疫を行ったサルのPBMC中に抗原特異的CTL活性がより強く誘導されると考えられた。今後、SHIV等を用いてchallenge後の血中のplasma RNAを指標とした防御効果測定の結果と併せて比較することによリ、ワクチンコンストラクトや免疫方法の検討に役立つと思われる。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Yamamoto.H, et al.: "Induction of gag specific CTL activity in Cynomolgus Monkeys vaccinated with rBCG (Tokyo strain)-and rVV (DIs strain) SIVmac gag"Experimental Animals. 50(3). 232 (2001)
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[Publications] O'Connor DH., et al.: "Acute Phase cytotoxic T lymphocyte escape is a hallmark of simian immunodeficiency virus infection"Nature Medicine. 8(5). 493-499 (2002)
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[Publications] O'Connor DH., et al.: "Acute Cytotoxic T-Lymphocyte Escape is a Hallmark of Simian Immunodeficiency Virus Infection"XIV International AIDS conference. TourA1179. 346 (2002)
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[Publications] Enose Y., et al.: "Protection by Intranasal Immunization of a nef-Deleted, Nonpathogenic SHIV against Intravaginal Challenge with a Heterologous Pathogenic SHIV"Virology. 298(2). 306-316 (2002)
