2001 Fiscal Year Annual Research Report

cAMPセンサーによる新たな開口放出の分子機構

Research Project

Project/Area Number	13770067
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	柴崎忠雄千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (00323436)
Keywords	インスリン分泌 / 糖尿病 / cAMP / 膵β細胞 / cAMP-GEFII
Research Abstract	申請者らは新規cAMPセンサー、cAMP-GEFIIがRab3標的分子Rim2を介して、cAMPによるインスリン分泌をPKA非依存的に増強する経路を担っていることを明らかにした。cAMP-GEFII/Rim2複合体の制御がcAMP-GEFIIを介するインスリン分泌の第一段階であると考えられることから、本研究では、まずcAMP-GEFII/Rim2複合体の制御機構について検討した。インスリン分泌細胞株MIN6にZnフィンガードメインを欠損させたRim2(Rim2ΔZn)を発現させるとcAMPによるインスリン分泌増強は抑制されたが、C2ドメインを欠損させたRim2(Rim2ΔC2)では抑制されなかった。またRim2ΔZnのMIN6細胞での細胞内局在は野生型Rim2とRim2ΔC2がRab3Aと一致するのに対し細胞質に認められた。膵β細胞においてRab3Aはインスリン顆粒に局在しインスリン分泌を制御することが知られていることから、cAMP-GEFII/Rim2によるインスリン分泌増強はRab3Aを介していると予想された。次にcAMP-GEFIIを中心とした分子間ネットワークを構成する分子を新たに同定するために、yeast two-hybrid法を用いてMIN6 cDNAライブラリーを探索したところ、cAMP-GEFIIと相互作用する分子C2-βを同定した。現在、cAMP-GEFIIを介するインスリン分泌におけるC2-βの役割を検討中である。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Beguin P: "Regulation of Ca^<2+> channel expression at the cell surface by the small G-protein kir/Gem"Nature. 411. 701-706 (2001)
[Publications] Ueno H: "Characterization of the gene EPAC2: structure, chromosomal localization, tissue expression, and identification of the liver-specific isoform"Genomics. 78・1-2. 91-98 (2001)
[Publications] Kashima Y: "Critical role of cAMP-GEFII--Rim2 complex in incretin-potentiated insulin secretion"J. Biol. Chem.. 276・49. 46046-46053 (2001)
[Publications] Sunaga Y: "The effects of mitiglinide (KAD-1229), a new anti-diabetic drug, on ATP-sensitive K^+ channels and insulin secretion: comparison with the sulfonylureas and nateglinide"Eur. J. Pharmacol.. 431・1. 119-125 (2001)
[Publications] 三木隆司: "新たなcAMPセンサーによるインスリン分泌調節機構"最新医学. 56・3. 488-492 (2001)
[Publications] 柴崎忠雄: "インスリン分泌機構-最新の進歩(152-156ページ) in 生活習慣病分子メカニズムと治療"中山書店. 382 (2001)
[Publications] 三木隆司: "cAMPセンサーとインスリン分泌機構(33-42ページ) in 糖尿病学 2001"診断と治療社. 158 (2001)
[Publications] 尾崎信暁: "cAMPセンサーとインスリン分泌(15-19ページ) in 分子糖尿病学の進歩2001 基礎から臨床まで"金原出版. 187 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

cAMPセンサーによる新たな開口放出の分子機構

Principal Investigator

柴崎 忠雄 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (00323436)

Research Products

[Publications] Beguin P: "Regulation of Ca^<2+> channel expression at the cell surface by the small G-protein kir/Gem"Nature. 411. 701-706 (2001)

[Publications] Ueno H: "Characterization of the gene EPAC2: structure, chromosomal localization, tissue expression, and identification of the liver-specific isoform"Genomics. 78・1-2. 91-98 (2001)

[Publications] Kashima Y: "Critical role of cAMP-GEFII--Rim2 complex in incretin-potentiated insulin secretion"J. Biol. Chem.. 276・49. 46046-46053 (2001)

[Publications] Sunaga Y: "The effects of mitiglinide (KAD-1229), a new anti-diabetic drug, on ATP-sensitive K^+ channels and insulin secretion: comparison with the sulfonylureas and nateglinide"Eur. J. Pharmacol.. 431・1. 119-125 (2001)

[Publications] 三木 隆司: "新たなcAMPセンサーによるインスリン分泌調節機構"最新医学. 56・3. 488-492 (2001)

[Publications] 柴崎 忠雄: "インスリン分泌機構-最新の進歩(152-156ページ) in 生活習慣病 分子メカニズムと治療"中山書店. 382 (2001)

[Publications] 三木 隆司: "cAMPセンサーとインスリン分泌機構(33-42ページ) in 糖尿病学 2001"診断と治療社. 158 (2001)

[Publications] 尾崎 信暁: "cAMPセンサーとインスリン分泌(15-19ページ) in 分子糖尿病学の進歩2001 基礎から臨床まで"金原出版. 187 (2001)

柴崎忠雄千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (00323436)

[Publications] 三木隆司: "新たなcAMPセンサーによるインスリン分泌調節機構"最新医学. 56・3. 488-492 (2001)

[Publications] 柴崎忠雄: "インスリン分泌機構-最新の進歩(152-156ページ) in 生活習慣病分子メカニズムと治療"中山書店. 382 (2001)

[Publications] 三木隆司: "cAMPセンサーとインスリン分泌機構(33-42ページ) in 糖尿病学 2001"診断と治療社. 158 (2001)

[Publications] 尾崎信暁: "cAMPセンサーとインスリン分泌(15-19ページ) in 分子糖尿病学の進歩2001 基礎から臨床まで"金原出版. 187 (2001)