2001 Fiscal Year Annual Research Report

突然変異マウスを用いたmi転写因子のマスト細胞における転写調節機構の解析

Research Project

Project/Area Number	13770107
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	森井英一大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772)
Keywords	マスト細胞 / 分化 / MITF / 突然変異マウス / 表現型
Research Abstract	mi遺伝子座がコードするbasic-helix-loop-helix leucine zipper型転写因子(MITF)のマスト細胞における転写調節機構を、突然変異マウスを用いて解析した。mi遺伝子座の突然変異マウスのうち、mi/miマウスはbasic domainの1アミノ酸を欠損する異常なMITF(mi-MITF)を正常量発現するのに対し、tg/tgマウスはプロモーター領域への挿入突然変異によりMITFを発現しない。mi/miマウスとtg/tgマウスのマスト細胞の表現型を比較すると、mi/miマウスのマスト細胞でより異常の程度が強かった。このことは、mi-MITFが転写に対して抑制的に働くことを示唆する。今回、basic domainの大半を欠損するmi^<ew>/mi^<ew>マウスのマスト細胞をtg/tgマウスと比較した。その結果、mi^<ew>/mi~<ew>マウスのマスト細胞の異常の程度は、tg/tgマウスのマスト細胞の異常の程度と同程度であった。basic domainの1アミノ酸の異常では抑制性の機能を有していたのに対し、basic domainの大半のアミノ酸を欠損することであらゆる機能がなくなることがわかった。また、two-hybrid assayによってMITFと結合するタンパク質としてzinc finger domainをもつ転写因子であるMAZRを単離した。MAZRはzinc finger domainでMITFのzipper domainと結合し、マスト細胞で高発現しているプロテアーゼの一種であるmMCP-6遺伝子の転写活性をMITFと相乗的に高めることも見い出した。以上の結果より、MITFを中心とした転写因子ネットワークがマスト細胞の分化に重要であることを明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Morii E. et al.: "Interaction and cooperation of MITF and MAZR for transcription of mouse mast cell protease 6 gene"J.Biol.Chem.. (in press).
[Publications] Morii E. et al.: "Effect of large deletion of basic domain of MITF on differentiation of mast cells"Blood.. 98. 2577-2579 (2001)
[Publications] Morii E. et al.: "Inhibitory effect of MITF encoded by the mutant mi allele on GABP-mediated transcript expression in mouse mast cells"Blood. 97. 3032-3039 (2001)
[Publications] Morii E. et al.: "Importance of leucine zipper domain of for differentiation of mast cells demonstrated using mice/mice mice"Blood. 97. 2038-2044 (2001)
[Publications] Morii E. et al.: "Effect of MITF on transcription of transmembrane tryptast gene in cultured mast cells of mice"Bilchem.Biophys.Res.Comm.. 289. 1247-1256 (2001)
[Publications] Nishida K. et al.: "Requirement of Gab2 for mast cell development and Kitl/Kit signalling"Blood. (in press).

2001 Fiscal Year Annual Research Report

突然変異マウスを用いたmi転写因子のマスト細胞における転写調節機構の解析

Principal Investigator

森井 英一 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772)

Research Products

[Publications] Morii E. et al.: "Interaction and cooperation of MITF and MAZR for transcription of mouse mast cell protease 6 gene"J.Biol.Chem.. (in press).

[Publications] Morii E. et al.: "Effect of large deletion of basic domain of MITF on differentiation of mast cells"Blood.. 98. 2577-2579 (2001)

[Publications] Morii E. et al.: "Inhibitory effect of MITF encoded by the mutant mi allele on GABP-mediated transcript expression in mouse mast cells"Blood. 97. 3032-3039 (2001)

[Publications] Morii E. et al.: "Importance of leucine zipper domain of for differentiation of mast cells demonstrated using mice/mice mice"Blood. 97. 2038-2044 (2001)

[Publications] Morii E. et al.: "Effect of MITF on transcription of transmembrane tryptast gene in cultured mast cells of mice"Bilchem.Biophys.Res.Comm.. 289. 1247-1256 (2001)

[Publications] Nishida K. et al.: "Requirement of Gab2 for mast cell development and Kitl/Kit signalling"Blood. (in press).

森井英一大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10283772)