腫瘍抑制遺伝子ICSBPとETV6による協調的白血病発症抑制機構の解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770113
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 桑田 健 北里大学, 医学部, 講師 (00327321)
• Keywords: ICSBP / ETV6 / 白血病

Research Abstract

DNAアフィニティー法により、ISREはインターフェロンによる遺伝子発現制御に関わるIRF遺伝子とともにEts転写因子ファミリーに属する転座遺伝子ETV6がリクルートされることを示すことができた。インターフェロン刺激後、ISREへはISREへはIRF1、IRF2、ICSBP遺伝子が結合するが、ETV6のリクルートはこのうちICSBP遺伝子の発現と相関していることがしめされた。さらに、ETV6はICSBP遺伝子によるISRE転写活性抑制を増強することが明らかになった。ICSBPとETV6遺伝子の会合部位についてはICSBPのDNA結合ドメインとETV6のC末端側がかかわっていることが明らかになった。このためETV6についてPESTおよびDNA結合ドメインを含むC末側のみからなる変異型(DelN)を作成したところ、このDelNは全長ETV6と同様ICSBPによる転写抑制を増強できた。さらにDNA結合ドメインにDNA結合を阻害するような点突然変異を導入したETV6もICSBPによる転写活性抑制作用を増強したことから、ETV6とICSBPによる協調的転写活性制御機構にはETV6のDNA結合能は必要ないことを明らかにできた。現在、ETV6過剰発現によるインターフェロン誘導遺伝子発現への影響と、このICSBPとETV6による協調的遺伝子発現制御をうける標的遺伝子の同定を行っている。