2001 Fiscal Year Annual Research Report
肥満細胞特異的Stat6アイソフォームの発現制御機構とその機能解析
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13770231
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Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
中島 裕史 千葉大学, 医学部・附属病院, 助手 (00322024)
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| Keywords | Stat6 / 肥満細胞 / 蛋白分解 / 細胞死抑制 / レトロウイルス |
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| Research Abstract |
本研究者は、種々の血球系細胞におけるcommon cytokine receptorγ鎖(γc)依存性シグナルを解析する過程で、肥満細胞には通常の細胞に発現していない短いStat6(65-kDa Stat6)が特異的に発現している事を見出した(Blood 96: 2172-2180,2000)。そして、本申請研究では、65kDa Stat6の産生機構及びその生理的意義の解明を目的とし、1)65-kDa Stat6は、肥満細胞に特異的に存在する蛋白分解酵素によりStat6のC端が切断され産生されること、2)Stat6切断酵素活性は、核に限局していること、3)Stat6切断酵素は、未分化な顆粒球系細胞に存在するStat5切断酵素とは異なること、4)Stat6切断酵素は、セリンプロテアーゼファミリーに属する酵素であること、5)65-kDa Stat6はIL-4刺激による通常型Stat6の活性化に対して抑制性に働くことを見出した。すなわち、肥満細胞においては、活性化されたStat6は核移行後に切断され、産生された65-kDa Stat6が、IL-4反応性を制御していることが示唆された。
現在、Stat6切断酵素の生理学的意義を解明するため、正確なStat6切断部位の同定及びStat6切断酵素に対して抵抗性を示す変異体の作製を行っている。そして、14年度は、Stat6切断酵素に対して抵抗性の変異Stat6及び野生型Stat6をレトロウイルスを用いてStat6欠損肥満細胞に発現させStat6切断酵素の生理的役割を解明する。さらにレトロウイルス発現クローニング法を用いて肥満細胞ライブラリーから内因性Stat6抑制物質をスクリーニングし、Stat6切断酵素の単離を目指す。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Suto A, et al.: "CD4+CD25+T cell development is regulated by at least two distinct mechanisms"Blood. 99. 555-560 (2002)
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[Publications] Kagami S-I, et al.: "Stat5a regulates T helper cell differentiation by several distinct mechanisms"Blood. 97. 2358-2365 (2001)
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[Publications] Suto A, et al.: "Role of CD4+CD25+regulatory T cells in T helper 2 cell-mediated allergic inflammation in the airways"Am. J. Respir. Crit. Care Med. 164. 680-687 (2001)
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[Publications] Uchida Y, et al.: "Increase of dendritic cell type 2 by altered response to interleukin-4 in atopic patients"J. Allergy Clin. Immunol. 108. 1005-1011 (2001)
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[Publications] Goto D, et al.: "Interaction between Smad anchor for receptor activation and Smad3 is not essential for TGF-beta/Smad3-mediated signaling"Biochem Biophys Res Commun. 281. 1100-1105 (2001)
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[Publications] Kasai M, et al.: "T cell vaccination eliminates antigen-specific T cells and prevents antigen-induced eosinophil recruitment into the tissue"Int Arch Allergy Immunol. 125. 59-66 (2001)
