2001 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓におけるleptinの産生およびその病態生理的意義-炎症・線維化および癌化制御因子としての役割

Research Project

Project/Area Number	13770273
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	池嶋健一順天堂大学, 医学部, 助手 (20317382)
Keywords	レプチン / 肝線維化 / 脂肪肝 / 細胞外基質 / TGF-β / 非アルコール性脂肪性肝炎 / 肝類洞内皮細胞 / Kupffer細胞
Research Abstract	本研究では肝線維化などの病態下における肝組織中でのleptin産生およびその作用に関して検討している。平成13年度は以下の検討および論文発表を行った。 Leptinが肝線維化過程に及ぼす影響についてはこれまで十分な知見がないため、まず四塩化炭素(CCl_4)およびthioacetamide(TAA)により惹起される肝の炎症・線維化反応に対するrecombinant leptin投与の影響について検討した。leptinの同時投与は急性CCl_4投与による肝の壊死・炎症性変化および線維化反応を増強し、CCl_4投与24時間後の肝組織中のTGF-β1 mRNAの発現を約4倍に増加させた。また、leptinは慢性TAA投与による肝線維化およびα1(I)プロコラーゲンmRNA誘導を増強した。以上の知見より、外因性のleptinはTGF-β1の発現誘導を介して肝星細胞を活性化させることにより肝障害性薬物で惹起される肝線維化を増強するものと考えられた(Ikejima et al. Hepatology 34, 288-297, 2001)。また、leptinレセプター欠損ZuckerラットではTAA肝線維化が著明に抑制されることおよび、肝類洞内皮細胞およびKupffer細胞が機能的leptinレセプターを発現しておりleptin刺激によりTGF-βの産生が誘導されることを明らかにした(Ikejima et al. Gastroenterology, 2002, in press)。これらの検討よりleptinが肝線維化を促進する因子として作用することが証明され、近年注目されている非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)を含む肥満および肝脂肪化に伴う慢性肝疾患の進展にleptinが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Ikejima K, Honda H, Hirose M, Sato N, et al.: "Leptin augments inflammatory and profibrogenic responses in the murine liver induced by hepatotoxic chemicals"Hepatology. 34. 288-297 (2001)
[Publications] Kon K, Ikejima K, Enomoto N, Sato N, et al.: "Pioglitazone prevents early-phase hepatic fibrogenesis caused by carbon tetrachloride"Biochem Biophys Res Commun. 291. 55-61 (2002)
[Publications] Ikejima K, Takei Y, Fukuda T, Sato N, et al.: "Leptin receptor-mediated signaling regulates hepatic fibrogenesis and remodeling of extracellular matrix in the rat"Gastroenterology. (in press). (2002)
[Publications] Ikejima K, Honda H, Takei Y, Sato N, et al.: "Expression of functional leptin receptors in sinusoidal endothelial cells-the role of leptin in angiogenesis and remodeling of extracellular matrix in the liver"Microcirulation Annual. 17. 39-40 (2001)
[Publications] 池島健一, 佐藤信紘: "レプチンと肝線維化"肝胆膵. 42. 73-78 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓におけるleptinの産生およびその病態生理的意義-炎症・線維化および癌化制御因子としての役割

Principal Investigator

池嶋 健一 順天堂大学, 医学部, 助手 (20317382)

Research Products

[Publications] Ikejima K, Honda H, Hirose M, Sato N, et al.: "Leptin augments inflammatory and profibrogenic responses in the murine liver induced by hepatotoxic chemicals"Hepatology. 34. 288-297 (2001)

[Publications] Kon K, Ikejima K, Enomoto N, Sato N, et al.: "Pioglitazone prevents early-phase hepatic fibrogenesis caused by carbon tetrachloride"Biochem Biophys Res Commun. 291. 55-61 (2002)

[Publications] Ikejima K, Takei Y, Fukuda T, Sato N, et al.: "Leptin receptor-mediated signaling regulates hepatic fibrogenesis and remodeling of extracellular matrix in the rat"Gastroenterology. (in press). (2002)

[Publications] Ikejima K, Honda H, Takei Y, Sato N, et al.: "Expression of functional leptin receptors in sinusoidal endothelial cells-the role of leptin in angiogenesis and remodeling of extracellular matrix in the liver"Microcirulation Annual. 17. 39-40 (2001)

[Publications] 池島 健一, 佐藤 信紘: "レプチンと肝線維化"肝胆膵. 42. 73-78 (2001)

池嶋健一順天堂大学, 医学部, 助手 (20317382)

[Publications] 池島健一, 佐藤信紘: "レプチンと肝線維化"肝胆膵. 42. 73-78 (2001)