消化管上皮細胞を介した粘膜内T細胞への刺激伝達の解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770287
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 二神 生爾 日本医科大学, 医学部, 助手 (50247011)
• Keywords: T cell / COX-2 / cytokine / MCP-1 / H.pylori

Research Abstract

申請者らは、胃粘膜中に局在しているCOX-2が胃潰瘍の修復に深く関わっていることを報告してきた(Gastroenterology, 112, 387, 1997)。今回我々は、H.pylori感染させたスナネズミを用いて胃粘膜内に誘導されたCOX-2蛋白が胃粘膜防御に働いていることを見出し、選択的COX-2阻害剤を前投与したH.pylori感染スナネズミにおいては胃粘膜中のCOX-2活性が減少し、胃粘膜障害が増悪することを見出した(Futagami S, et al. Alimentary Pharmacol ＆ Ther. 2001, in press)。一方、COX-2が胃粘膜の修復のみならず、粘膜免疫応答にも深く関与しており、T cellのTh1, Th2のバランスにも関与している可能性が報告されている。そこで我々は現在、消化管上皮から粘膜固有層内T細胞への液性因子による刺激伝達とCOX-2発現との関係を検討している。具体的には、H.pyloriの水抽出成分(H.pylori water-extract ; HPWEP)をMKN-28細胞と48時間培養し、その培養上清中に粘膜内T細胞を活性化するcytokineがreleaseされているか検討した。1)HPWEPによる刺激により、MKN-28細胞由来のIL-7, MCP-1, IL-8, RANTESのmRNAレベルでの発現を認めた。そしてこれらのcytokineにより2)T細胞の増殖がupregulateされるものの、T cell由来のCOX-2はMCP-1による刺激によってのみ発現され、IL-8, RANTES, IL-7による刺激ではCOX-2発現は認められなかった。また、抗MCP-1中和抗体によって、粘膜内T cell由来のCOX活性は抑制されることが判明した。現在、prostaglandinsによるTcell由来COX-2発現の制御について検討を加えている。

Research Products

• [Publications] Futagami et al.: "Inhibition of Helicobacter pylori-induced Cydooxygenase-2 aggravates NSA'D-caused gastric damage in Mongolian gerbils"Alimentary Pharmacology & Therapeutics. (in press). (2002)
• [Publications] Hirota K, Nagata K, Norose Y, Futagami, et al: "Identification of an autiganic epitope in Helicobacter pylori urease that induces neutralizing autibody production"Infection and Immunity. 69. 6597-6603 (2001)
• [Publications] Tsukui T, Kashiwagi R, Sakane M, Tabata F, et al: "Intestinal metaplasia of the stomach. Aging increases, and duodenal ulcer reduces the risk for intestinal metaplasia of the gastric corpus in Japanese patients with dyspepsia"Journal of Gastroeuterology and Hepatology. 16. 15-21 (2001)
• [Publications] Futagami S et al.: "Trends in Gastroeuterology and Hepatology"4 (2001)