2002 Fiscal Year Annual Research Report

心筋細胞における細胞周期;心筋細胞の再生を目指して

Research Project

Project/Area Number	13770345
Research Institution	Tokyo Medical and Dental University
Principal Investigator	安達三美東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (10323693)
Keywords	心筋細胞 / サイクリン / CDK / 増殖
Research Abstract	心筋細胞は生後に増殖能を失い終末分化した細胞でつねに細胞周期のG0/G1期にある。そのため、心筋梗塞症や拡張型心筋症によって心筋細胞の壊死・喪失が起こった場合、心筋細胞が再生されず心不全に陥ってさらには死亡する症例が多く、これらの心疾患の死亡率は非常に高いことは周知のとおりである。そこで心筋細胞がなぜ増殖しないのかという原因の追及さらには強制的に増殖させ心筋の再生を促す治療法の開発を目的として研究を行った。研究代表者は本年度までに、新生児ラット培養心筋細胞を用いた実験で、細胞周期に促進的に働くサイクリンDとCDK4が心筋の核内に発現されないこと、核移行シグナルを付加したサイクリンDのアデノウイルスを用いた発現によって心筋の細胞分裂を誘導できること、この現象はラット新生児および成人心筋においても観察されること、を見い出した(Mimi Tmamori-Adachi, 2003, Circ Res)。新生児ラット培養心筋細胞を用いた実験で、増殖刺激を受けた心筋細胞においてサイクリンの発現が誘導されること、しかし本来機能する核には移行せず、細胞質に局在することを見出した。そこで、核内移行できるシグナルペプチド(NLS)を付加したアデノウイルスベクターを作成し心筋細胞遺伝子導入を行った。その結果、培養皿上、および成獣ラットの心臓組織内において心筋細胞を増殖させることに成功した(Mimi Tmamori-Adachi, 2003, Circ Res)。さらに、サイクリンD1とCDK4が核内に発現しない原因の一つとして心筋細胞では特異的に核内にサイクリンD1の分解メカニズムが存在するという知見を得た(論文準備中)。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] 安達(玉盛)三美他: "Critical role of cyclin D1 nuclear import in cardiomyocyte proliferation"Circulation Research. 92. e12-e19 (2003)
[Publications] 清水雅人他: "Lipopolysaccharide pretreatment attenuates myocardial infarct size : a possible mechanism involving heat shock protein 70-IkBa complex and attenuation of nuclear factor-kB"J. Thorac. Chaidovasc. Surg.. 124. 933-941 (2002)
[Publications] 野堀潔他: "ATF3 inhibits doxorubicin-induced apoptosis in cardiac myocytes : a novel cardioprotect role of ATF3"J. Mol. Cell Cardiol.. 34. 1387-1397 (2002)
[Publications] 安達(玉盛)三美他: "Expression of cyclin D1 an CDK4 causes hypertrophic growth of cardiomyocytes in culture : a possible implication for cardiac hypertrophy"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 296. 274-280 (2002)
[Publications] 橋本佳宣他: "An alternatively spliced isoform of transcriptional repressor ATF3 and its induction by stress stimuli"Nucleic Acids Res.. 30. 2398-2406 (2002)
[Publications] 名和知久礼他: "Expression of transcriptional repressor ATF3/LRF1 in human atherosclerosis : colocalization and possible involvement in cell death of vascular endothelial cells"Atherosclerosis. 161. 281-291 (2002)
[Publications] 川内潤也: "Transcriptional repressor activating transcription factor 3 protects human umbilical vein endothelial cells from tumor necrosis factor-a-induced apoptosis through down-regulation of p53 transcription"J. Biol. Chem. 277. 39025-39034 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

心筋細胞における細胞周期;心筋細胞の再生を目指して

Principal Investigator

安達 三美 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (10323693)

Research Products

[Publications] 安達(玉盛)三美 他: "Critical role of cyclin D1 nuclear import in cardiomyocyte proliferation"Circulation Research. 92. e12-e19 (2003)

[Publications] 清水 雅人他: "Lipopolysaccharide pretreatment attenuates myocardial infarct size : a possible mechanism involving heat shock protein 70-IkBa complex and attenuation of nuclear factor-kB"J. Thorac. Chaidovasc. Surg.. 124. 933-941 (2002)

[Publications] 野堀 潔他: "ATF3 inhibits doxorubicin-induced apoptosis in cardiac myocytes : a novel cardioprotect role of ATF3"J. Mol. Cell Cardiol.. 34. 1387-1397 (2002)

[Publications] 安達(玉盛)三美他: "Expression of cyclin D1 an CDK4 causes hypertrophic growth of cardiomyocytes in culture : a possible implication for cardiac hypertrophy"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 296. 274-280 (2002)

[Publications] 橋本 佳宣他: "An alternatively spliced isoform of transcriptional repressor ATF3 and its induction by stress stimuli"Nucleic Acids Res.. 30. 2398-2406 (2002)

[Publications] 名和知久礼他: "Expression of transcriptional repressor ATF3/LRF1 in human atherosclerosis : colocalization and possible involvement in cell death of vascular endothelial cells"Atherosclerosis. 161. 281-291 (2002)

[Publications] 川内 潤也: "Transcriptional repressor activating transcription factor 3 protects human umbilical vein endothelial cells from tumor necrosis factor-a-induced apoptosis through down-regulation of p53 transcription"J. Biol. Chem. 277. 39025-39034 (2002)

安達三美東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助手 (10323693)

[Publications] 安達(玉盛)三美他: "Critical role of cyclin D1 nuclear import in cardiomyocyte proliferation"Circulation Research. 92. e12-e19 (2003)

[Publications] 清水雅人他: "Lipopolysaccharide pretreatment attenuates myocardial infarct size : a possible mechanism involving heat shock protein 70-IkBa complex and attenuation of nuclear factor-kB"J. Thorac. Chaidovasc. Surg.. 124. 933-941 (2002)

[Publications] 野堀潔他: "ATF3 inhibits doxorubicin-induced apoptosis in cardiac myocytes : a novel cardioprotect role of ATF3"J. Mol. Cell Cardiol.. 34. 1387-1397 (2002)

[Publications] 橋本佳宣他: "An alternatively spliced isoform of transcriptional repressor ATF3 and its induction by stress stimuli"Nucleic Acids Res.. 30. 2398-2406 (2002)

[Publications] 川内潤也: "Transcriptional repressor activating transcription factor 3 protects human umbilical vein endothelial cells from tumor necrosis factor-a-induced apoptosis through down-regulation of p53 transcription"J. Biol. Chem. 277. 39025-39034 (2002)