BCL6及びその関連遺伝子BAZFの血球分化における機能解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770576
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 福田 哲也 東京医科歯科大学, その他の独立研究科, 助手 (70332624)
• Keywords: BCL6 / BAZF / 転写調節

Research Abstract

マウスBAZF遺伝子をプローブとしてヒトBAZF遺伝子のクローニングを行った。ヒトBAZF遺伝子は9つのエクソンからなり、1443bpのopen reading frameを持ち、480のアミノ酸をコードすると考えられた。アミノ酸レベルでヒトとマウスは91%の相同性を持ち非常に保存された遺伝子であった。機能ドメインと考えられるBTB/POZドメイン、zinc fingerドメインはほぼ完全に一致しており、機能的にも保存されていると考えられた。FISH解析によりこの遺伝子は染色体17p13.1に位置することが明らかとなった。BAZFの発現をノーザンブロットにて解析した結果、ヒト組織でubiquitousな発現が認められ、特に心臓と胎盤にて強い発現が認められた。細胞株においては未熟B細胞株と赤白血病株にて発現が認められた。赤白血病株(HEL)にフォーボルエステルを加えると巨核球への分化が誘導されることが知られているが、この系においてBAZFが発現増強されることが明らかとなった。これらのことからBAZFはB細胞の初期分化や巨核球分化などBCL6と異なるstage、系列においてBCL6のように分化の制御を行っていると考えられる。その正常組織での機能、及び癌化能について遺伝子導入実験などにより、さらなる解析を進めている。
またBCL6については、その転写制御を行う標的遺伝子の同定、および蛋白-蛋白結合する分子の同定を目的として解析を行った。その結果、標的遺伝子についてはクロマチン免疫沈降法によりその候補遺伝子を得、現在解析中である。また、BCL6と結合し、その発現、機能の制御に関係すると考えられる分子を一つ同定し、その解析を進めている。

Research Products

• [Publications] Sakashita C, Fukuda T, et al.: "Cloning and characterization of the human BAZF gene, a homologue of the BCL6 oncogene"Biochemical and Biophysical Research Communications. 291-3. 567-573 (2002)