痛み治療のターゲットとして帯状回を考える(帯状回ニューロンの解析と鎮痛への応用)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13770859
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 張 日輝 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (60328375)
• Keywords: Pain / Cigulate cortex / Morphine / Nociceptive / Orphanin FQ / SSRI

Research Abstract

本課題ではウレタン麻酔下のラットに内側前頭前皮質の機械的圧刺激に対する反応ニューロンの電気的活動を記録して、その特性を解析した。また、同時に種々薬剤の侵害反応への影響について観察し、帯状回を通るpain pathwayを鎮痛治療に応用することの可能性を検討している。
1,記録された侵害受容ニューロンの多数は帯状回(Cingulate cortex,cg)のII-III層に分布する。帯状回の侵害受容ニューロンは種々の反応パターン(高閾値型、広域動作型、抑制型)が観察された。特に他の部位では記録されない広域動作型(WDR)に類似するニューロンは刺激強度と誘発反応スパイク数に高い相関(r=0.98)を示した。
2,帯状回の機械侵害受容ニューロンは熱刺激には応答しなかった。
3,脳室内へのOrphanin FQまたはMorphine投与は高閾値型と広域動作型の誘発反応を抑制した。
4,免疫組織学的研究では帯状回に末梢機械的侵害刺激によりFos蛋白陽性細胞が誘発され、電気生理学的手法による結果と一致した。
5,セロトニン再吸収障害剤(trazodone)の脳室内投与によりウレタン麻酔下ラット帯状回機械侵害受容ニューロンの活動が抑制された。
以上の結果は帯状回の痛覚受容、情動とその修飾に関わることを示唆する。これらの実験結果は日本神経学会、生理学会及び一部を麻酔学会で発表した。

Research Products

• [Publications] Zhang RH, et al: "Nociceptive neurons activated by mechanical stimulation in the rat cingulate cortex"Program and abstracts of Asian pain symposium. 93 (2000)
• [Publications] Zhang RH, et al: "Nociceptive neuronal responses in rat medical prefrontal cortex to mechanical tail stimulation and their orphanin FQ- and Opioid-induced modulation"Neuroscience Res. Suppl 24. S112 (2000)
• [Publications] Zhang RH, et al: "Nociceptive neurons activated by mechanical stimulation in the rat medial prefrontal cortex"Abstracts of 31th annual meeting of society for neuroscience. (2001)
• [Publications] Zhang RH, et al: "セロトニン再吸収障害剤の鎮痛作用及び帯状回侵害受容ニューロン誘発反応の抑制"第79回日本生理学会. (2002)