2003 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子不安定性ならびにメチル化異常による消化器癌の発生とその分子標的治療

Research Project

Project/Area Number	13854016
Research Institution	Sapporo Medical University
Principal Investigator	今井浩三札幌医科大学, 学長 (60117603)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊東文生聖マリアンナ医科大学, 教授 (90223180) 豊田実札幌医科大学, 医学部, 助手 (70270676) 山本博幸札幌医科大学, 医学部, 助手 (40332910) 有村佳昭札幌医科大学, 医学部, 講師 (80305218) 遠藤高夫札幌医科大学, 医学部, 助教授 (40191928)
Keywords	遺伝子不安定性 / メチル化異常 / 消火器癌 / 癌発生 / 分子標的治療 / 前癌病変
Research Abstract	これまで我々は、MSI陽性腫瘍において、Bax等のアポトーシス関連遺伝子のフレームシフト変異を見い出し、さらに、メチル化の異常が癌化に伴う二次的な現象でなく、癌の発生に重要な役割を果していること、特に細胞周期に関連する重要な14-3-3シグマ遺伝子のメチル化による不活化を見い出し、報告してきた。また、最近、我々は、MSI陽性腫瘍においてβ_2-マイクログロブリンのフレームシフト変異を見い出し、このことが発癌と運動する可能性を論じた。また、メチル化の異常が大腸腺腫や肝硬変など癌化の早期の段階でおこることについて知見を蓄積しつつある。そこで、本研究においては、遺伝子不安定性ならびにメチル化異常による消化器癌発生の分子機序を明確にし、その成果の上に、分子標的治療を案出しようとした。本年度は、これまでに引き続き、メチル化により不活化されている遺伝子を明らかにするため、申請者らが開発したMCA(methylated CpG island amplification)法を用いて、メチル化のターゲット遺伝子をクローニングし、前癌病変における関連遺伝子の同定を試みた。得られた遺伝子のうち、既知の遺伝子に関しては遺伝子不活化におけるメチル化の検討、臨床例における遺伝子発現低下と、腫瘍の臨床病理学的性格との関係を検討しつつある。また、DNAアレイ法を応用して、メチル化遺伝子アレイを設定し、新規にいくつかの遺伝子を見い出した。さらに、新しくCABIN 1 betaと名付ける遺伝子が胃癌で高頻度にメチル化することが判明した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Min Y, Imai K, et al.: "Genetic blockade of the insulin-like growth factor-1 recepter : a pro-missing strategy for human pancreatic cancer."Cancer Res.. 63. 6432-6441 (2003)
[Publications] Horinouchi M, Imai K, et al.: "Expression of defferent glycoforms of membrane mucin (NUC1) and Secretory mucin (MUC2, MUC5AC and MUC6) in pancreatic neoplasms."Acta.Histochem.Cytochem.. (in press). (2003)
[Publications] Horiuchi S, Imai K, et al.: "Association of Ets-related transcriptional factor E1AF expression with tumor progression and overexpression of MMP-1 and matrilysin in human colorectal cancer."J.Pathol.. 200. 568-576 (2003)
[Publications] Sato A, Imai K, et al.: "Epigenetic inactivation of CHFR and sensitivity to microtubule inhibitors in gastric cancer."Cancer Res.. (in press). (2003)
[Publications] Satoh A, Imai K, et al.: "Epigenetic inactivation of CHFR and sensitivity to microtubule Inhibitors in gastric cancer."Cancer Res.. 63. 8606-8613 (2003)
[Publications] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Association of trypsin expression with tumor progression and matrilysin Expression in human colorectal cancer."J.Pathol.. 199(2). 176-184 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子不安定性ならびにメチル化異常による消化器癌の発生とその分子標的治療

Principal Investigator

今井 浩三 札幌医科大学, 学長 (60117603)

Research Products

[Publications] Min Y, Imai K, et al.: "Genetic blockade of the insulin-like growth factor-1 recepter : a pro-missing strategy for human pancreatic cancer."Cancer Res.. 63. 6432-6441 (2003)

[Publications] Horinouchi M, Imai K, et al.: "Expression of defferent glycoforms of membrane mucin (NUC1) and Secretory mucin (MUC2, MUC5AC and MUC6) in pancreatic neoplasms."Acta.Histochem.Cytochem.. (in press). (2003)

[Publications] Horiuchi S, Imai K, et al.: "Association of Ets-related transcriptional factor E1AF expression with tumor progression and overexpression of MMP-1 and matrilysin in human colorectal cancer."J.Pathol.. 200. 568-576 (2003)

[Publications] Sato A, Imai K, et al.: "Epigenetic inactivation of CHFR and sensitivity to microtubule inhibitors in gastric cancer."Cancer Res.. (in press). (2003)

[Publications] Satoh A, Imai K, et al.: "Epigenetic inactivation of CHFR and sensitivity to microtubule Inhibitors in gastric cancer."Cancer Res.. 63. 8606-8613 (2003)

[Publications] Yamamoto H, Imai K, et al.: "Association of trypsin expression with tumor progression and matrilysin Expression in human colorectal cancer."J.Pathol.. 199(2). 176-184 (2003)

今井浩三札幌医科大学, 学長 (60117603)