2001 Fiscal Year Annual Research Report
オーファン受容体アッセイ系を用いた新規生理活性ペプチドの探索とその機能解明
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13854018
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
寒川 賢治 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮里 幹也 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 室長 (50291183)
児島 将康 久留米大学, 分子生命科学研究所・遺伝情報研究部門, 教授 (20202062)
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| Keywords | グレリン / 成長ホルモン分泌促進作用 / 接触促進作用 / 血管拡張作用 / 心不全ラット / 左室不全の改善 / cadiac cachexiaの改善 / 左室リモデリングの抑制 |
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| Research Abstract |
グレリンは最近我々のグループで、胃組織より単離した新規成長ホルモン(GH)分泌促進ペプチドである。グレリンはGH分泌促進以外にも、GHを介さない作用として摂食促進や血管拡張作用を有することが明らかになっている。
本研究では、グレリンの循環器疾患における機能解明の一環として、左冠状動脈結紮により作製した慢性心不全(CHF)ラットに於いて、グレリンの慢性投与(100μg/kg/day,3weeks,皮下)による左室(LV)不全の改善およびcardiac cachexiaの改善効果について検討した。また同時に対象(sham)ラットのついても検討した。
その結果、グレリン投与群は生食投与(plasebo)群に比べて、血中GHおよびIGF-1濃度がCHFおよびshamラットにおいて共に有意に高値を示した。plasebo群のCHFラットではshamラットに比較して体重増加の抑制が見られた。しかしグレリン投与のCHFラットでは、plasebo群に比較して有意な体重の増加が認められた(+10% vs +3%,P<0.05)。また、グレリン投与のCHFラットでは有意な心拍出量の増加(315±49 vs 266±31 ml/min/kg, P<0.05)および左室の収縮性の指標であるMax dP/dtの増加(5738±908 vs 4363±973 mmHg/s, P<0.05)も認められた。さらにCHFラットの非梗塞部の後壁厚を増加させ、左室径の拡大を抑制した。
上記のように、心不全モデルラットへのグレリンの慢性皮下投与は、左室不全およびcardiac cachexiaの改善、さらに左室リモデリングの抑制に有効であることが明らかとなった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] N.Nagaya, et al.: "Chronic administration of ghrelin improves left ventricular dysfunction and attenuates development of cardiac cachexia in rats with heart failure"Circulation. 104. 1430-1435 (2001)
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[Publications] H.Kaiya, et al.: "Bullfrog ghrelin is modified by n-octanoic acid at its third threonine residue"J.Biol.Chem. 276. 40441-40448 (2001)
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[Publications] N.Nagaya, et al.: "Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers"Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 280. R1483-R1487 (2001)
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[Publications] N.Nagaya, et al.: "Elevated circulating level of ghrelin in cachexia associated with chronic heart failure: relationships between ghrelin and anabolic/catabolic factors"Circulation. 104. 2034-2038 (2001)
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[Publications] N.Nagaya, et al.: "Hemodynamic, renal, and hormonal effects of ghrelin infusion in patients with chronic heart failure"J.Clin.Endocrinol.Metab. 86. 5854-5859 (2001)
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[Publications] H.Ariyasu, et al.: "Stomach is a major source of circulating ghrelin, and feeding state determines plasma ghrelin-like immunoreactivity levels in humans"J.Clin.Endocrinol.Metab. 86. 4753-4758 (2001)
