2002 Fiscal Year Annual Research Report

テロメア維持機構の分子生物学的解明

Research Project

Project/Area Number	13854026
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	石川冬木京都大学, 生命科学研究科, 教授 (30184493)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鍋谷彰東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 助手 (40334495) 加納純子京都大学, 生命科学研究科, 教授 (10323809)
Keywords	テロメア / Ku蛋白質 / DNA末端結合反応 / 複製 / サイレンシング / ヘテロクロマチン / 分裂酵母
Research Abstract	Ku蛋白質は、DNA二重鎖切断などにより生じたDNA末端に結合し、DNA末端再結合反応を促進する修復蛋白質のひとつである。興味深いことに、生理的なDNA末端であるテロメアにもKu蛋白質が存在することが、出芽酵母からヒトまでを含めた幅広い真核生物で知られてきた。しかし、テロメアはDNA末端結合反応を行わないことに特徴があり、テロメアに存在するKu蛋白質の生理学的意義は不明である。今年度の本研究において、我々は、分裂酵母Ku80蛋白質をコードする遺伝子としてpku80を同定し、既に知られているpku70とともに、以下のような性質を持つことを示した.1)Pku70とpku80はDNA末端再結合反応に必須である、2)pku70-あるいはpku80-では、ハイドロキシウレアやメチルメタンスルフォン酸に対する高感受性が観察され、Pku70とPku80のS期における役割が示唆された、3)pku70-あるいはpku80-では、テロメア長の短小化とサブテロメア領域の遺伝子増幅が観察され、これらの遺伝子はテロメア+サブテロメアの遺伝的安定性に貢献する、4)pku70-あるいはpku80-では、テロメアサイレンシングに異常は見られず、これらの遺伝子はテロメアヘテロクロマチン形成には貢献していない、5)染色体内部にある異所的テロメア配列に対しては、Pku70とPku80は結合しない。以上のことより、Ku蛋白質は、DNA末端の複製の進行に重要な役割をはたすものと推測された。

Research Products
(9 results)

All Other

All Publications (9 results)

[Publications] Yago, M.: "Variant forms of upstream stimulatory factors (USFs) control the promoter activity of hTERT, the human gene encoding the catalytic subunit of telomerase"FEBS Letters. 520. 40-46 (2002)
[Publications] Kim, M., X.: "Successful inactivation of endogenous Oct-3/4 and c-mos genes in mouse preimplantation embryos and oocytes using short b RNAs"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 296. 1372-1377 (2002)
[Publications] Saito, M.: "The mCpG-binding domain of human MBD3 does not bind to mCpG but interacts with NuRD/Mi2 components HDAC1 and MTA2"J.Biol.Chem.. 277. 35434-35439 (2002)
[Publications] Hoque, Md.T.: "Cohesin defects lead to premature sister chromatid separation, kinetochore dysfunction and spindle-assembly checkpoint activation"J.Biol.Chem.. 277. 42306-42314 (2002)
[Publications] Sakai, H.: "MBD3 and HDAC1, two components of the NuRD complex, are localized at Aurora-A-positive centrosomes in M phase"J.Biol.Chem.. 277. 48714-48723 (2002)
[Publications] Miyoshi, T.: "Telomeric DNA ends are essential for the localization of Ku at telomeres in fission yeast"J.Biol.Chem.. 278. 1924-1931 (2003)
[Publications] Iwasa, H.: "Mitogen-activated protein kinase p38 defines the common senescence-signalling pathway"Genes to Cells. 8. 131-144 (2003)
[Publications] Takata, T.: "Human Sir2-related protein SIRT1 associates with the bHLH repressors HES1 and HEY2 and is involved in HES1-and HEY2-mediated transcriptional repression"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 301. 250-257 (2003)
[Publications] Kanoh, J.: "The Fission yeast spSet1p is a histone H3-K4 methyltransferase that functions in telomere maintenance and DNA repair in an ATM kinase Rad3-dependent pathway"J.Mol.Biol.. 326. 1081-1094 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

テロメア維持機構の分子生物学的解明

Principal Investigator

石川 冬木 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (30184493)

Research Products

[Publications] Yago, M.: "Variant forms of upstream stimulatory factors (USFs) control the promoter activity of hTERT, the human gene encoding the catalytic subunit of telomerase"FEBS Letters. 520. 40-46 (2002)

[Publications] Kim, M., X.: "Successful inactivation of endogenous Oct-3/4 and c-mos genes in mouse preimplantation embryos and oocytes using short b RNAs"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 296. 1372-1377 (2002)

[Publications] Saito, M.: "The mCpG-binding domain of human MBD3 does not bind to mCpG but interacts with NuRD/Mi2 components HDAC1 and MTA2"J.Biol.Chem.. 277. 35434-35439 (2002)

[Publications] Hoque, Md.T.: "Cohesin defects lead to premature sister chromatid separation, kinetochore dysfunction and spindle-assembly checkpoint activation"J.Biol.Chem.. 277. 42306-42314 (2002)

[Publications] Sakai, H.: "MBD3 and HDAC1, two components of the NuRD complex, are localized at Aurora-A-positive centrosomes in M phase"J.Biol.Chem.. 277. 48714-48723 (2002)

[Publications] Miyoshi, T.: "Telomeric DNA ends are essential for the localization of Ku at telomeres in fission yeast"J.Biol.Chem.. 278. 1924-1931 (2003)

[Publications] Iwasa, H.: "Mitogen-activated protein kinase p38 defines the common senescence-signalling pathway"Genes to Cells. 8. 131-144 (2003)

[Publications] Takata, T.: "Human Sir2-related protein SIRT1 associates with the bHLH repressors HES1 and HEY2 and is involved in HES1-and HEY2-mediated transcriptional repression"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 301. 250-257 (2003)

[Publications] Kanoh, J.: "The Fission yeast spSet1p is a histone H3-K4 methyltransferase that functions in telomere maintenance and DNA repair in an ATM kinase Rad3-dependent pathway"J.Mol.Biol.. 326. 1081-1094 (2003)

石川冬木京都大学, 生命科学研究科, 教授 (30184493)