ノシセプチン受容体欠損マウスにおける中枢機能の補充機序

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13877012
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 竹島 浩 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70212024)
• Keywords: ノシセプチン / ノシセプチン受容体 / ノシスタチン / 神経ペプチド / ノックアウトマウス / 疼痛伝達 / 鎮痛薬 / 聴覚調節

Research Abstract

平成13年度には神経ペプチドであるノシセプチンに関する以下の研究を遂行した。
(1)疼痛情報伝達の分子機構を明らかにする目的で脊髄後根神経節におけるノシセプチン及びノシスタチンによる調節機構の有無を検討し、両者による情報伝達を見い出した(Ahmadi et al. Mol. Pharmacol. 59, 612, 2001)。また、脊髄神経節におけるノシセプチンの情報伝達は疼痛閾値を低下させる効果があることを見い出した(Inoue et al. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 213, 2001)。
(2)J-113397とRo64-6198と命名された非ペプチド系の低分子薬物が高い選択性を示し試験管内および個体レベルでノシセプチン受容体における拮抗作用を有することを明らかにすると共に、個体投与における簡単な薬理作用についても検討を加えた(Ichikawa et al. Neuroreport. 12, 1757, 2001 ; Higgins et al. Neuropharmacol. 41, 97, 2001)。
(3)聴覚伝達ではノシセプチンによる抑制調節を行っていることを我々は既に報告したが、その調節の脳内部位については不明である。脳幹部の聴覚中枢において選択的な神経細胞のみにノシセプチン前駆体mRNAが発現することを見い出した(Kakimoto et al. Neurosci. Lett. 314, 37, 2001)。

Research Products

• [Publications] Ahmadi 他5名: "Modulation of synaptic transmission by nociceptin/orphanin FQ and nocistatin in the spinal cord dorsal horn of mutant mice lacking the nociceptin/orphanin FQ receptor"Mol.Pharmacol. 59. 612-618 (2001)
• [Publications] Ichikawa 他7名: "In vitro inhibitory effects of J-113397 on nociceptin/orphanin FQ-stimulated[35S]GTP_<γ>S binding to mouse brain"Neuroreport. 12. 1757-1761 (2001)
• [Publications] Higgins 他8名: "Influence of the selective ORL1 receptor agonist, Ro64-6198, on rodent neurological function"Neuropharmacol.. 41. 97-107 (2001)
• [Publications] Inoue 他7名: "Pronociceptive effects of nociceptin/orphaninFQ(13-17) at peripheral and spinal level in mice"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 299. 213-219 (2001)
• [Publications] Kamimoto 他10名: "Brainstem suditory regions in mice : expression of nociceptin/orphaninFQ precursor mRNA"Neurosci.Lett.. 314. 37-40 (2001)