2001 Fiscal Year Annual Research Report

生体内で持続的発現を可能にする新規レトロウイルスベクターの開発

Research Project

Project/Area Number	13877159
Research Category	Grant-in-Aid for Exploratory Research
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)
Keywords	レンチウイルス / ウイルスベクター / 遺伝子治療 / サイレンシング / インスレーター
Research Abstract	ウニArsインスレーターを3'側long terminal repeat(LTR)U3領域に有するレンチウイルスベクターを構築した。内部のCMVプロモーターよりGFP・ハイグロマイシン耐性の融合遺伝子の発現をレポーターとして用いている。このウイルスをpackaging細胞で発現させレコンビナントウイルスを作成した後に様々な細胞への感染を行い感染細胞をハイグロマイシンで選択(4週間)後、感染細胞だけの存在を確認した後にハイグロマイシンを除去しGFPの減衰を経時的に測定した。ウニArsインスレーターは骨髄性白血病細胞株HL-60ではサイレンシングを抑制したが、肝細胞株Huh7、赤白血病細胞株K562などではサイレンシング抑制効果は認められなかった。HL-60で分化を誘導させたところGFPの抑制が生じ、分化によって起こるサイレンシングにはウニArsインスレーターは働かないことが明かとなった。またエンハンサー遮断効果を指標に単離したヒトゲノムDNA断片の抗サイレンシング効果を解析したが、細胞株で効果は認められなかった。以上の研究からインスレーターの抗サイレンシング効果は細胞種に依存し、分化によっても失われることが示され、今後の遺伝子治療のためには更に強力で分化に伴うサイレンシングにも抵抗性を示すインスレーターが必要であることが明かとなった。現在、新規インスレーターのスクリーニングを継続中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yasunaga J-I: "Impaired production of naive T-lymphocytes in human T-cell leukemia virus type I infected individuals : its implications in the immunodeficient state"Blood. 97. 3177-3183 (2001)
[Publications] Sakai T: "Missense mutation of interleukin 12 receptor b1 chain gene is associated with impaired cell mediated immunity against Mycobacterium Avium complex"Blood. 97. 2688-2694 (2001)
[Publications] Okayama A: "Sequential change of viral markers in seroconverters with community acquired infection of human T-lymphotropic virus type 1"J. Infect. Dis.. 183. 1031-1037 (2001)
[Publications] Kodama E-I: "4'-Ethynyl nucleoside analogs : potent inhibitors active against multi-drug-resistant HIV variants in vitro"Antimicrobial Antiviral Chemo. 45. 1539-1546 (2001)
[Publications] Tamamura H: "Development of specific CXCR4 inhibitors possessing high selectivity indexes as well as complete stability in serum based on an anti-HIV peptide T140"Bioorg Med Chem Lett.. 11. 1897-1902 (2001)
[Publications] Nosaka, K.: "Mechanism of hypercalcemia in adult T-cell leukemia : Overexpression of RANK ligand on adult T-cell leukemia"Blood. 99. 634-640 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

生体内で持続的発現を可能にする新規レトロウイルスベクターの開発

Principal Investigator

松岡 雅雄 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)

Research Products

[Publications] Yasunaga J-I: "Impaired production of naive T-lymphocytes in human T-cell leukemia virus type I infected individuals : its implications in the immunodeficient state"Blood. 97. 3177-3183 (2001)

[Publications] Sakai T: "Missense mutation of interleukin 12 receptor b1 chain gene is associated with impaired cell mediated immunity against Mycobacterium Avium complex"Blood. 97. 2688-2694 (2001)

[Publications] Okayama A: "Sequential change of viral markers in seroconverters with community acquired infection of human T-lymphotropic virus type 1"J. Infect. Dis.. 183. 1031-1037 (2001)

[Publications] Kodama E-I: "4'-Ethynyl nucleoside analogs : potent inhibitors active against multi-drug-resistant HIV variants in vitro"Antimicrobial Antiviral Chemo. 45. 1539-1546 (2001)

[Publications] Tamamura H: "Development of specific CXCR4 inhibitors possessing high selectivity indexes as well as complete stability in serum based on an anti-HIV peptide T140"Bioorg Med Chem Lett.. 11. 1897-1902 (2001)

[Publications] Nosaka, K.: "Mechanism of hypercalcemia in adult T-cell leukemia : Overexpression of RANK ligand on adult T-cell leukemia"Blood. 99. 634-640 (2002)

松岡雅雄京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10244138)