転写因子レベルでの血管狭窄病変の機序解明と遺伝子導入によるその治療戦略

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13877212
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 森下 靖雄 群馬大学, 医学部, 教授 (40145470)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石川 進 群馬大学, 医学部, 講師 (90241877) ; 倉林 正彦 群馬大学, 医学部, 教授 (00215047)
• Keywords: 転写因子 / BTEB2 / 血管狭窄病変 / 血管平滑筋 / 遺伝子導入 / 動物実験モデル

Research Abstract

Zn-finger型転写因子のBTEB2は平滑筋細胞の増殖を調節する重要な転写因子と予想され、血管内膜の肥厚を正に調節している可能性がある。平成13年度は転写因子BTEB2の発現経過を検討するために、各種の動物実験モデルを作製してBTEB2の発現様式を検討した。その結果、BTEB2は血管平滑筋の増殖の結果起こる狭窄病変において、その形成過程で特異的に平滑筋細胞に発現することが確認された(尾形敏郎ほか、脈管41;2001.451-456)。なおこの時我々が用いた動物モデルの一つは、従来のバルーンを用いた血管内膜障害モデルとは異なる、外科的侵襲による血管内膜障害の新しいモデルであった。このモデルでは、ラット腹部大動脈に対し切開縫合による侵襲を加えた結果、2週間目をピークに内膜肥厚が完成することが確認された(Ogata T et al, J Cardiovasc Surg (Torino) 2001 42;753-757)。我々は、血管外科における血管吻合部狭窄モデルとして有用であると考えている。以上の実績をもとに、来年度は1)血管移植や心移植モデルなど、他の動物モデルを作製し、BTEB2の同様の役割を確認する。2)BTEB2遺伝子を導入したアデノウィルスを用いて、培養血管平滑筋細胞における増殖抑制効果を確認する。3)我々の作製した各種血管吻合部狭窄モデルにBTEB2遺伝子子導入を行い、血管内膜肥厚の抑制効果を検討することを目標とする。

Research Products

• [Publications] 尾形 敏郎 他9名: "血管狭害病変におけるZn-finger型転写因子BTEB2の発現様式"脈管. 41. 451-456 (2001)
• [Publications] Toshiro Ogata, etal.: "Smooth muscle cell proliferation at the vascular anastomotic stricture in rat aorfotomy model"J. Cardiovasc Surg.(Torino). 42. 753-757 (2001)
• [Publications] Toshiro Ogata, etal.: "Inducible expression of basic transcriptional factor binding protein in allograft vascular disease"J. Heart Lung, Transplant. 20. 228 (2001)