慢性関節リウマチにおける自己免疫応答の発現機序の解明-トランスジェニックマウスを用いたc-fos遺伝子の機能解析-

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13877248
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 加藤 章嘉 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (90287219)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 真希 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (00266701) ; 辻 美智子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80207365)
• Keywords: 慢性関節リウマチ / c-fos遺伝子 / コラーゲン関節炎

Research Abstract

RAは、自己抗体の出現とともに、全身の関節の進行性の破壊をきたす疾患である。RA関節の滑膜を対象とした研究の歴史は長いにもかかわらず、未だ、自己免疫応答の発現の成因や関節の骨・軟骨破壊に対する有効な治療法については明らかにされていない。近年、RAにおいて、c-fos遺伝子が過剰に発現されることにより滑膜、破骨細胞や骨芽細胞が活性化され、関節破壊や関節周囲の骨粗鬆変化が進行する可能性が報告されている。我々も、多くの臨床例ならびに研究から、本遺伝子が関節構成体のみならず免疫担当細胞にも発現し、RAにおける自己免疫応答の発現に関与しているとの仮説を立ててきた。そこで、本研究では、近年の遺伝子工学的手法を用いて、RAにおける自己免疫応答の発現と関節局所での免疫応答との関係を分子生物学的に解明することを試みた。
1.H2- c-fos transgenic mouseの作製:
千葉大学医学部高次機能制御センター生体情報分野の研究施設との協力によりprotooncogeneであるc-fos遺伝子をC57B6マウスのH2プロモーターの下流域に組み込んだH2- c-fos transgenic mouseを繁殖した。tail DNAのサザンブロット法によるc-fos遺伝子量の確認とmaitingのくり返しによりホモのH2- c-fos transgenic mouseの作製に成功した。
2.コラーゲン関節炎の作製:
ホモのH2- c-fos transgenic mouseおよび、対照として、健常のC57B6/SLCマウスならびにヘテロのH2- c-fos transgenic mouseに、コラーゲン関節炎(CIA)を作製した。CIAは、それぞれのマウスに、ウシII型コラーゲン0.2mgを等量のFreundの完全アジュバントとともに感作し作製した。現在、感作3週後のブースターを行ない、経時的に血清を採取し、関節炎の発症の有無について経過観察中である。
CIAはブースター処置後約4〜6週で発症するため、今後、足関節を採取し、組織学的検索のための固定処置を行い、組織学的検討行う予定である。

Research Products

• [Publications] Tsuji M.: "Possible role of c-fos expression in rheumatoid cartilage destruction"J.Rheum.. 27. 1606-1621 (2000)
• [Publications] Tsuji M.: "The possible role of c-fos expression in rheumatoid arthritis"Modern Rheum. 11. 17-22 (2001)