前立腺癌のホルモン感受性を規定する患者サイドの遺伝因子の探索

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13877262
• Research Category: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 羽渕 友則 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00293861)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 賀本 敏行 京都大学, 医学研究科, 講師 (00281098) ; 加藤 哲郎 秋田大学, 医学部, 教授 (40004642) ; 小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611) ; 木下 秀文 京都大学, 医学研究科, 助手 (30324635)
• Keywords: 前立腺癌 / ステロイドホルモン / 遺伝子多型 / CYP17 / CYP11A / テストステロン / SNP

Research Abstract

前立腺癌、とくに進行期の前立腺癌に対する治療においてホルモン療法が主体であることは疑いない。しかし、前立腺癌の一部では初めからホルモン抵抗性である症例があり、また多くの例ではホルモン療法後にいずれ抵抗性になる。近年、ヒトゲノム解読の進行に伴い、ゲノムには多くの遺伝子多型が存在することが判ってが、遺伝子多型を基にした疾患発症や病態の予知、予防や治療法選択の決定は重要な課題である。
本研究は、患者のホルモン(特にステロイドホルモン)環境を規定する遺伝子群を中心に多型を調べホルモン感受性との関係を明らかにし、ホルモン抵抗性前立腺癌の成立に患者サイドの遺伝的因子が関与しているかを目的としている。まず、ステロイド性ホルモンのキーステップを司るCYP17、CYP11Aのプロモーター領域の多型を調べたところ、CYP17に関しては前立腺癌や前立腺肥大症の発症と有意な関係があることがわかり、いっぽうCYP11Aに関しては、発症ではなく前立腺癌の進展に関与していることが示唆された。またテストステロンの前立腺組織内での活性型(DHT)への変換酵素遺伝子のSRD5A2の多型を解析したことろ、この多型は前立腺癌の発症に関与しているが、肥大症には関与していないことが示唆された。またこれらの多型と正常壮年期男性の血清ホルモン値との関係を調べたところ、CYP17多型のリスクアレルをもっている男性は血清free testosterone値やandrostenedione値が有意に高いことがわかった。
従って、このような多型解析を進めることで前立腺癌発症のリスク、進展のリスク、前立腺肥大症への遺伝的リスクを明確にできる可能性がある。現在さらに酵素群をひろげ解析中である。

Research Products

• [Publications] Lizhong Wang: "Cyclin D1 gene polymorphism is associated with an increased risk of urinary bladder cancer"Carcinogenesis. 23・2. 257-264 (2002)
• [Publications] Lizhong Wang: "No association between HER-2 gene polymorphism at codon 655 and a risk of bladder cancer"International Journal of Cancer. 97・6. 787-790 (2002)
• [Publications] Tomonori Habuchi: "Hypermethylation at 9q32-33 tumour suppressor region is age-related in normal urothelium and an early and frequent alteration in bladder cancer"Oncogene. 20・4. 531-537 (2001)
• [Publications] Hideaki Kakinuma: "BCL1O is not a major target for frequent loss of 1p in testicular germ cell tumors"Cancer Genetics Cytogenetics. 126・2. 134-138 (2001)
• [Publications] Hiromichi Fujiwara: "Definition of a 1-Mb homozygous deletion at 9q32-33 in a human bladder-cancer cell line"Journal of Human Genetics. 46・7. 372-377 (2001)
• [Publications] Takeshi Takahashi: "Distinctmicrosatellite alterations in upper urinary tract tumors and subsequent bladder tumors"Journal of Vrology. 165・2. 672-677 (2001)