2014 Fiscal Year Annual Research Report
ｍｉＲＮＡサイレンシング複合体による新規ｍＲＮＡ分解機構の解析
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13J02601
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
牧野 支保 東北大学, 薬学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 遺伝子発現制御 / mRNA分解 / 翻訳抑制 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
miRNAサイレンシング複合体によるmRNA分解促進機構と翻訳抑制機構の詳細な分子機構は不明な点が多く残されている。本研究ではmiRNAサイレンシング複合体因子であり発現抑制の中心因子であるTNRC6によるmRNA分解促進機構と翻訳抑制機構の詳細を明らかにすることを目的としている。これまでの研究より、遺伝学的な解析が容易な出芽酵母においてmiRNAサイレンシング機構の再現に成功した。ゼブラフィッシュ由来のTNRC6が出芽酵母のCCR4-NOT複合体（ポリ(A)短鎖化複合体）と相互作用し、キャップ構造除去反応（デキャッピング）を促進することで翻訳とポリ(A)鎖非依存的に5’側からmRNA分解を促進することが明らかとなった。TNRC6依存の翻訳抑制機構において、CCR4-NOT複合体はデキャッピング促進因子をリクルートすることで翻訳を抑制することを見出した。
上記の研究成果について原著論文（Makino et al., J. Biol. Chem. 290, 8331-8347）を発表し、国際学会は１回、国内学会では４回の発表を行った。
平成２７年度もTNRC6とCCR4-NOT複合体を介したサイレンシングにおける、デキャッピング促進因子の機能解析を行う予定である。酵母遺伝学を用いたサイレンシングを担う因子の同定と、同定した因子についてヒト細胞由来の抽出液を用いた試験管内翻訳系で機能解析を進める予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
出芽酵母を用いた簡便な系により、miRNA制御の中心因子であるTNRC6とmRNA安定性制御因子の機能について明らかになりつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
TNRC6によるサイレンシングを担う酵母遺伝学を用いた翻訳因子の同定と、試験管内翻訳系を用いたヒト相同因子の機能解析を行う。
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Research Products
(8 results)
