口腔粘膜におけるＴＲＰＶ３チャネルは温度を感知し創傷治癒を促進する

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13J03310
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 合島 怜央奈 佐賀大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: TRPチャネル / 温度感受性 / 口腔感覚 / 創傷治癒 / 上皮間葉転換

Outline of Annual Research Achievements

TRPチャネルは細胞内外の様々な刺激で活性化する非選択的陽イオンチャネルであり、細胞内外のセンサーとして研究が進展してきた。そのTRPチャネルファミリーの一つであるTRPV3は33℃以上の温かい温度や香辛料成分により活性化される。口腔は多様な刺激に曝され損傷が生じることも多い。一方で口腔上皮は再生力が高く、速やかに治癒することが知られているがその機構は不明である。口腔はTRPV3を活性化する温かい温度環境にあることに着目し、「口腔粘膜に発現するTRPV3は創傷治癒に寄与する」と仮説を立て研究を行った。昨年度までに、TRPV3活性化は口腔上皮の増殖を促進することで速やかな創治癒に寄与することを示してきた。本年度はまず、同じ体温付近の温度で活性化され、口腔上皮細胞に機能的に発現するTRPV4の創治癒への影響を検討した。TRPV4遺伝子欠損は創傷治癒に影響しておらず、口腔内の温度により誘導される迅速な治癒にはTRPV3を介した下流のシグナルが重要である事が示唆された。そこで、軟組織の創治癒で重要な役割を担う上皮成長因子受容体(EGFR)活性化への影響を調べた。TRPV3遺伝子欠損マウス(TRPV3KO)の口腔粘膜では、野生型C57BL/6(WT)と比較しEGFRのリン酸化が減弱していた。さらに、口腔上皮細胞へのTRPV3アゴニスト添加にてEGFRのリン酸化が促進され、TRPV3活性化による創治癒促進にEGFRシグナル増強が関与することが示唆された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] The thermosensitive TRPV3 channel contributes to rapid wound healing in oral epithelia (2015)
  • Author(s): Aijima R, Wang B, Takao T, Mihara H, Kashio M, Ohsaki Y, Zhang JQ, Mizuno A, Suzuki M, Yamashita Y, Masuko S, Goto M, Tominaga M, Kido MA
  • Journal Title: The FASEB Journal Volume: 29 Pages: 182-192
  • DOI: doi: 10.1096/fj.14-251314.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Milk basic protein supplementation enhances fracture healing in mice (2015)
  • Author(s): Yoneme H, Hatakeyama J, Danjo A, Oida H, Yoshinari M, Aijima R, Murata N, Watanabe T, Oki Y, Kido MA
  • Journal Title: Nutrition Volume: 31 Pages: 399-405
  • DOI: doi: 10.1016/j.nut.2014.08.008.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 口腔粘膜におけるTRPV3チャネルのEGFRシグナルを介した速やかな創傷治癒への関与(ポスター） (2015)
  • Author(s): 合島怜央奈, 王 冰, 高尾知佳, 三原 弘, 加塩麻紀子, 大崎康吉, 張 旌旗, 富永真琴, 城戸瑞穂
  • Organizer: 第120回 日本解剖学会総会･全国学術集会 第92回 日本生理学会大会（合同大会）
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [Presentation] The role of thermosensitive TRP channel in oral wound healing (Oral) (2015)
  • Author(s): Aijima R, Wang B, Takao T, Mihara H, Kashio M, Ohsaki Y, Zhang JQ, Masuko S, Tominaga M, Kido MA
  • Organizer: Kyudai Oral Bioscience 2015
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2015-02-28 – 2015-02-28
• [Presentation] 温度感受性TRPV3チャネル活性化による口腔粘膜の速やかな創傷治癒機構（口演） (2014)
  • Author(s): 合島怜央奈, 山下佳雄, 檀上 敦, 下平大治, 井上将成, 後藤昌昭
  • Organizer: 第59回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 千葉市
  • Year and Date: 2014-10-17 – 2014-10-19
• [Presentation] 温度感受性TRPV3チャネル活性化による新しい口腔上皮治癒機構の解明(口演およびポスター） (2014)
  • Author(s): 合島怜央奈, 大崎康吉, 張 旌旗, 木附智子, 村田直久, 城戸瑞穂
  • Organizer: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] The thermosensitive TRPV3 channel contributes to rapid wound healing in oral epithelia (Poster) (2014)
  • Author(s): Aijima R, Yamashita Y, Danjo A, Kido MA, Goto M
  • Organizer: American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons 96th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Honolulu
  • Year and Date: 2014-09-08 – 2014-09-13
• [Presentation] 口腔粘膜におけるTRPV3チャネルを介した創傷治癒制御（口演） (2014)
  • Author(s): 合島怜央奈, 王 冰, 高尾知佳, 三原 弘, 加塩麻紀子, 大崎康吉, 張 旌旗, 水野敦子, 鈴木 誠, 富永真琴, 城戸瑞穂
  • Organizer: 第10回TRPチャネル研究会
  • Place of Presentation: 岡崎市
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-06