癌原遺伝子産物ｃ－Ｍｙｃによる新たな発癌分子機構の解明

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 13J08104
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 松村 厚佑 東京大学, 農学生命科学研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 発癌 / lncRNA / c-Myc

Outline of Annual Research Achievements

これまでの解析から、c-Mycの下流因子として働く新規の癌化関連長鎖非コードRNAであるAS-GEF-XはProtein Xと複合体を形成することでCDK6の発現を調節している可能性が考えられた。そこでAS-GEF-XによるCDK6の発現制御機構の解明を行った。AS-GEF-XとProtein Xが共に細胞質に局在することから、転写後の遺伝子発現制御プロセスに関わっていると推察された。そこで、Protein XおよびAS-GEF-XがCDK6のmRNAと直接結合するか検証した。その結果、AS-GEF-XとProtein X、CDK6 mRNAは３者複合体を形成していることを見いだした。次に、この複合体におけるAS-GEF-Xの機能を明らかにするため、AS-GEF-Xを抑制し、AS-GEF-XのAS-GEF-XはProtein XのCDK6 mRNAへのリクルートを促進していることを見いだした。Protein XはCDK6 mRNAの3’UTRに結合することでmiRNAのアクセスを遮断し、結果としてCDK6のmRNAを安定化していることを明らかにした。さらに、c-Mycを発現抑制した細胞にAS-GEF-XおよびCDK6を強制発現することで、c-Mycの発現抑制に伴う細胞周期の停止がレスキューされた。以上、本研究では大腸がんにおけるc-Myc、AS-GEF-X、CDK6という新規の発癌機構および、新規長鎖非コードRNAであるAS-GEF-Xの作用メカニズムを明らかにした。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Presentation] The role of novel non-coding RNA in human colorectal stem cells. (2016)
  • Author(s): Kosuke Matsumura, Masaya Miyamoto, Yosihiro Kawasaki, Shinsuke Saito, Masaya Hiyoshi, Joji Kitayama, Tetsu Akiyama
  • Organizer: Keystone symposia Stem Cells and Cancer The role of novel non-coding RNA in human colorectal stem cells.
  • Place of Presentation: コロラド州ブリッケンリッジ(アメリカ合衆国)
  • Year and Date: 2016-03-07 – 2016-03-12
  • Int'l Joint Research