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2004 Fiscal Year Annual Research Report

エンドトキシン認識機構におけるMDタンパクの役割についての研究

Research Project

Project/Area Number 14021012
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

三宅 健介  東京大学, 医科学研究所, 教授 (60229812)

Keywords自然免疫 / Toll like receptor / Lipopolysaccharide / MD-2
Research Abstract

自然免疫機構において、病原体認識のメカニズムは明らかではない。Toll-like receptors (TLRs)が病原体を認識してシグナルを伝達するが、その認識機構は分子レベルでの理解には至っていない。本研究ではグラム陰性菌の膜糖脂質であるエンドトキシン(LPS, Lipopolysaccharide)の認識に焦点を絞り、その認識機構の分子レベルでの解明を目的とする。我々はTLR4の細胞外ドメインに会合する分子MD-2を発見し、この分子がLPS認識に必須であることを明らかにし、さらにLPSとTLR4/MD-2との結合を昨年までに示してきた。
本年度はLPS結合後のTLR4/MD-2によるLPS認識を、明らかにするために、リガンド結合後のTLR4のOligomerizationを調べた。さらに、拮抗剤として作用するlipid IVaはlipidAとTLR4/MD-2との結合は変わらないが、その後TLR4がOligomerizationしないことも示した。したがって、TLR4によるlipidAと1ipid IVaの識別はTLR4/MD-2との結合ではなく、その後のTLR4-oligomerizationで決定されることが明らかになった。またその識別にMD-2が重要であることも示した。サイトカインレセプターのような単一のリガンドと異なり、TLR4/MD-2のリガンドは、構造が病原体によって微妙に異なる。その違いをTLR4/MD-2は識別し、ある種の細菌のLPSはlipid IVaのように拮抗作用を持つことが報告されている。したがって、そのような細菌間でのLPSの細かい識別はTLR4-oligomerizationでなされており、MD-2が制御していることが予想される。

  • Research Products

    (7 results)

All 2005 2004

All Journal Article (7 results)

  • [Journal Article] Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.2005

    • Author(s)
      Shinohara H.
    • Journal Title

      J Exp Med. 201

      Pages: 333-339

  • [Journal Article] Endotoxin recognition molecules, Toll-like receptor 4-MD-2.2004

    • Author(s)
      Miyake K.
    • Journal Title

      Semin Immunol. 16

      Pages: 11-16

  • [Journal Article] The role of IL-5 for mature B-1 cells in homeostatic proliferation, cell survival, and Ig production.2004

    • Author(s)
      Moon BG.
    • Journal Title

      J Immunol. 172

      Pages: 6020-6029

  • [Journal Article] Lipid A antagonist, lipid IVa, is distinct from lipid A in interaction with Toll-like receptor 4 (TLR4)-MD-2 and ligand-induced TLR4 oligomerization.2004

    • Author(s)
      Saitoh S.
    • Journal Title

      Int Immunol. 16

      Pages: 961-969

  • [Journal Article] Endotoxin recognition molecules MD-2 and toll-like receptor 4 as potential targets for therapeutic intervention of endotoxin shock.2004

    • Author(s)
      Miyake K.
    • Journal Title

      Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 3

      Pages: 291-297

  • [Journal Article] Interaction of Soluble Form of Recombinant Extracellular TLR4 Domain with MD-2 Enables Lipopolysaccharide Binding and Attenuates TLR4-Mediated Signaling.2004

    • Author(s)
      Hyakushima N.
    • Journal Title

      J Immunol. 173

      Pages: 6949-6954

  • [Journal Article] Different domains of Pseudomonas aeruginosa exoenzyme S activate distinct TLRs.2004

    • Author(s)
      Epelman S.
    • Journal Title

      J Immunol. 173

      Pages: 2031-2040

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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