2002 Fiscal Year Annual Research Report

パターン認識受容体を介して誘導されるIL-18依存性アトピー性皮膚炎の病態解析

Research Project

Project/Area Number	14021126
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
Keywords	アレルギー / アトピー性皮膚炎 / NKT細胞 / IL-4 / IgE / IL-18
Research Abstract	我々は、皮膚ケラチノサイトでIL-18の産生を過剰に誘導することで、アレルゲンがなくてもADを発症させることが可能なことを示してきた。この様な我々の研究から、IL-18がADの発症に深く関わることが明らかとなった。既に我々は、IL-18を野生型マウスに投与すると高IgE血症が誘導されることを明らかにしている。今回の研究では、IL-18がどのような機序でIgE産生を誘導するかを検討した。特に、アレルゲンの非存在下でIL-18がどのようなT細胞亜集団に作用して、高IgE血症とAD症状を誘導させるかを研究した。 IL-18を野生型のC57BL/6(B6)マウスに投与すると、IL-4とIgE産生が誘導される。IL-18で刺激を受けたNK1.1^+CD4^+ T細胞(NKT)は、CD40リガンド(L)を発現するとともにIL-4とIL-13を産生した。一方、同じ刺激を受けたconventional CD4^+ T細胞の反応は軽度であった。次に、これらの細胞上のIL-18受容体(R)の発現を比べたところ、NKTはIL-18Rを強く発現していたが、conventional CD4^+ T細胞はほとんど発現していなかった。in vitroの系においてもIL-18刺激はNKT細胞にCD40LとIL-4の発現を誘導する。従って、IL-18で刺激されたNKT細胞は、直接B細胞を刺激してIgEの産生を誘導した。次に、IL-18をNKT細胞を欠損したCD1ノックアウト(KO)マウスあるいはconventional CD4^+ T細胞を欠損するclass II KOマウスにIL-18を投与したところ、どちらにおいてもIgE産生は誘導されなかった。ところが、class II KOマウスに野生型B6マウスのconventional CD4^+ T細胞を移入した後、IL-18を投与するとIgE産生が誘導された。しかし、IL-4KOマウスのconventional CD4^+ T細胞を移入した後、IL-18を投与してもIgE産生が誘導された。以上のことから、in vivoにおけるIgE産生の誘導にはNKT(NK1.1^+ CD4^+ T細胞)とconventional CD4^+ T細胞(NK1.1 CD4^+ T細胞)の両細胞の共存が必要であることが明らかとなった。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Shimoda, K.: "Partial impairment of IL-12 and IL-18 signaling in Tyk2-deficient mice"Blood. 99. 2094-2099 (2002)
[Publications] Fujimori, Y.: "Short Communication : Increased expression of Interleukin-18 receptor on T lymphocytes in patients with acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation"J. Interferon Cytokine Res.. 22. 751-754 (2002)
[Publications] Konishi, H.: "IL-18 contributes to the spontaneous development of atopic dermatitis-like inflammatory skin lesion independently of IgE/stat6 under specific pathogen-free conditions"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 99. 11340-11345 (2002)
[Publications] Seki, E.: "Critical roles of MyD88-dependent proinflammatory cytokine release in early phase clearance of Listeria monocytogenes"J. Immunol.. 169. 3863-3868 (2002)
[Publications] Nakamoto, Y.: "Prevention of hepatocellular carcinoma development associated with chronic hepatitis by anti-Fas ligand antibody therapy"J. Exp. Med.. 196. 1105-1111 (2002)
[Publications] Nakagawa, R.: "SOCS-1 participates in negative regulation of LPS responses"Immunity. 17. 677-687 (2002)
[Publications] 善本知広, 中西憲司: "免疫学コア講義(木本雅夫, 阪口薫雄, 山下優毅編)"南山堂. 335 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

パターン認識受容体を介して誘導されるIL-18依存性アトピー性皮膚炎の病態解析

Principal Investigator

中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

Research Products

[Publications] Shimoda, K.: "Partial impairment of IL-12 and IL-18 signaling in Tyk2-deficient mice"Blood. 99. 2094-2099 (2002)

[Publications] Fujimori, Y.: "Short Communication : Increased expression of Interleukin-18 receptor on T lymphocytes in patients with acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation"J. Interferon Cytokine Res.. 22. 751-754 (2002)

[Publications] Konishi, H.: "IL-18 contributes to the spontaneous development of atopic dermatitis-like inflammatory skin lesion independently of IgE/stat6 under specific pathogen-free conditions"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 99. 11340-11345 (2002)

[Publications] Seki, E.: "Critical roles of MyD88-dependent proinflammatory cytokine release in early phase clearance of Listeria monocytogenes"J. Immunol.. 169. 3863-3868 (2002)

[Publications] Nakamoto, Y.: "Prevention of hepatocellular carcinoma development associated with chronic hepatitis by anti-Fas ligand antibody therapy"J. Exp. Med.. 196. 1105-1111 (2002)

[Publications] Nakagawa, R.: "SOCS-1 participates in negative regulation of LPS responses"Immunity. 17. 677-687 (2002)

[Publications] 善本知広, 中西憲司: "免疫学コア講義(木本雅夫, 阪口薫雄, 山下優毅 編)"南山堂. 335 (2002)

中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)

[Publications] 善本知広, 中西憲司: "免疫学コア講義(木本雅夫, 阪口薫雄, 山下優毅編)"南山堂. 335 (2002)