2002 Fiscal Year Annual Research Report
がん細胞における染色体ホモ欠失領域からの新規がん抑制遺伝子の単離
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14026064
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| Research Institution | National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East |
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Principal Investigator |
河野 隆志 国立がんセンター, 研究所・生物学部, 室長 (80280783)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西岡 真輔 国立がんセンター, 研究所・生物学部, 主任研究官 (70342912)
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| Keywords | 染色体欠失 / がん抑制遺伝子 / V(D)J組換え / 肺がん / リンパ性白血病 / p16 / ミオシン / ホモ欠失 |
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| Research Abstract |
9p21(p16がん抑制遺伝子座)、22q12という種々のヒトがんで高頻度に欠失する染色体領域を対象とし、新規がん抑制遺伝子の探索、染色体欠失発生の分子機構の解明を目指した研究を行った。
1.22q12ホモ欠失領域からの新規肺がん抑制遺伝子MYO18Bの単離
ヒト肺がんの染色体22q12に見い出した両相同染色体完全欠失(ホモ欠失)領域を解析し、新規ミオシンファミリー遺伝子であるMYO18Bを単離した。この遺伝子は約50%の肺がんにおいて、変異、欠失、メチル化により失活していた。MYO18B-cDNAを強制発現することにより、肺がん細胞の足場非依存性増殖能が失われた。以上の結果は、MYO18Bが肺がん抑制遺伝子として機能していることを示している。
2.リンパ性白血病における9p21欠失発生の分子機構の追求
ヒトリンパ性白血病細胞株42例における9p21欠失切断点の分布を調べると共に、15例の細胞株の切断点30個をクローニングし、切断点結合部の構造を明らかにした。9p21領域内には少なくとも5箇所の切断点集中部位が存在し、また、>70%の症例の切断点結合部にはV(D)J組換えの痕跡が残されていた。切断点集中部位配列を含むシャトルプラスミドを用いてヒト細胞内でのV(D)J組換え活性を調べたところ、切断点集中部位配列はV(D)J組換えシグナルとして機能することが示された。よって、リンパ性白血病における9p21欠失の大部分は、9p21領域内に存在するV(D)J組換えシグナル配列様配列を標的とした異常V(D)J組換えによって生じることが示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Nishioka, M., Kohno, T.et al.: "MYO18B, a candidate tumor suppressor gene at chromosome 22q12.1, deleted, mutated and methylated in human lung cancer"Proc Natl Acad Sci USA. 99. 12269-12274 (2002)
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[Publications] Kitagawa, Y., Kohno, T.et al.: "Prevalent Involvement of Illegitimate V(D)J Recombination in Chromosome 9p21 Deletions in Lymphoid Leukemia"J.Biol.Chem.. 277. 46289-46297 (2002)
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[Publications] Park, M., Kohno, T.et al.: "Pathogenetic and biological significance of p14ARF alterations in non-small cell lung carcinoma"Cancer Genet. and Cytogenet.. 141. 5-13 (2003)
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[Publications] Tomizawa, Y., Kahno, T.et al.: "Clinicopathological significance of epigenetic inactivation of RASSF1A at 3p21.3 in stage I lung adenocarcinoma"Clin Cancer Res.. 8. 2362-2368 (2002)
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[Publications] Yanagitani, N., Kohno, T.et al.: "Localization of a human lung adenocarcinoma susceptibility locus, possibly syntenic to the mouse Pas1 locus, in the vicinity of the D12S1034 locus on chromosome 12p11.2-p12.1"Carcinogenesis. 23. 1177-1183 (2002)
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[Publications] Sunaga N., Kahno, T.et al.: "Contribution of the NQO1 and GSTT1 Polymorphisms to Lung Adenocarcinoma Susceptibility"Cancer Epidemiol.Biomark.Prev.. 11. 730-738 (2002)
