2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14028032
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
井上 寛一 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (30176440)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉岡 敦子(山下) (日本学術振興会)滋賀医科大学, 医学部, 特別研究員PD
原口 清輝 滋賀医科大学, 医学部, 助手 (10324576)
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| Keywords | 癌抑制遺伝子 / アポトーシス / ノックアウトマウス |
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| Research Abstract |
我々が分離した癌抑制遺伝子Drsはヒト癌細胞株においてサイクリンAの発現抑制を介して足場非依存性増殖を抑制する。また、我々は大腸癌、肺腺癌、前立腺癌などのヒト悪性癌組織でdrs mRNAの発現抑制が高頻度で起こっていることを明らかにしてきた。本年度、我々は主にプロテオミクスと発生工学の手法を用いてDrs遺伝子の機能と癌化抑制機構を解析し以下の成果を得た。
1.ATLのリンパ腫組織でHTLV Taxの発現に依存しないdrs mRNAの発現抑制が高頻度で起こっていることを見い出した。またATL由来細胞株にDrs遺伝子をレトロウイルスベクターで導入すると増殖抑制を示すことを明らかにした。
2.プロテオミクスの手法を用いて同定した複数のDrs結合蛋白の中でGRP78/BiPは小胞体においてストレスによるアポトーシス誘導に関わっている。Drs遺伝子とアポトーシスとの関連を検討するために種々のヒト癌細胞株にDrs遺伝子を高発現させたところ、Drs遺伝子がCaspase-3とCaspase-9の活性化を伴うアポトーシスを誘導する活性を持つことを見い出した。またDrsはアポトーシス誘導蛋白ASY/Nogo-B/RTN-Xとも結合することも明らかにした。
3.ジーンターゲティング法によってDrs遺伝子ノックアウトマウスを作製することに成功した。現在までに雄(-/Y)と雌(-/-)の両方のDrs KOマウスが胎生致死にならずに生まれてきており、これらのマウスは生殖能力も保持しており交配可能である。これらのDrs KOマウスとそれに由来する初代培養細胞を用いてDrsの個体レベルでの機能と癌化形質の発現に対する影響、また細胞レベルでの増殖、不死化、癌化、アポトーシス、接着、分化などにおけるDrs遺伝子の役割を検討中である。
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Research Products
(9 results)
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[Publications] T.Kawai et al.: "Isolation of a novel mouse variant of the drs tumor suppressor gene"Cancer Letters. 183. 79-86 (2002)
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[Publications] M.Shimakage et al.: "Expression of drs mRNA in human lung adenocarcinomas"Human Pathology. 33. 615-619 (2002)
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[Publications] K.Mukaisho et al.: "Down-regulation of drs mRNA in colorectal neoplasms"Jap. J.Cancer Res.. 93. 888-893 (2002)
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[Publications] N.Yoshioka et al.: "Suppression of anchorage-independent growth human cancer cell lines by the TR1F52/periostin/OSF-2 gene"Exp. Cell Res.. 279. 91-99 (2002)
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[Publications] T.Osugi et al.: "Cardiac-Specific activation of signal transducer and activator of transcription 3 promotes vascular formation in heart"J. Biol. Chem.. 277. 6676-6681 (2002)
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[Publications] T.Nakanishi et al.: "FISH analysis of 142 EGFP transgene integration sites into the mouse genome"Genomics. 86(6). 564-574 (2002)
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[Publications] H.Shimodaira et al.: "Interaction of mismatch repair protein PMS2 and the p53-related transcription jactor p73 apoptosis response to cisplatin"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 100(5). 2420-2425 (2003)
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[Publications] B Qi et al.: "Pro-apoptotic ASY/Nogo-B protein associates with ASYIP"J. Cell. Physiol.. (in press). (2003)
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[Publications] C.J.Kim et al.: "Down-regulation of drs mRNA in human prostate carcinomas"Human Pathology. (in press). (2003)
