2003 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
14032201
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
岡田 雅人 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10177058)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広瀬 隆 大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (30343247)
名田 茂之 大阪大学, 微生物病研究所, 助教授 (50291448)
|
|---|
| Keywords | 遺伝子 / 癌 / 酵素 / シグナル伝達 / 発生・分化 / Src / Csk |
|---|
| Research Abstract |
がん体質を特定して、がんの発症の予防やがん化した細胞の活動をコントロールする方策を創均するためには、がん関連遺伝子群の本質的な機能と制御機構に関する充分な理解が必要となる。我々は、がん細胞の浸潤転移との関連性が指摘されているSrc型がん原遺伝子産物(SFK)に焦点をあてて、それらの機能と制御、特に細胞の接着や運動性における作用機序の解析を進めてきている。本研究ではSFKの機能および制御機構をさらに詳細に解析し以下の成績を得た。1.上皮系がん細胞のSFK活性が上皮から間葉系への形質変換および細胞の運動性の制御に重要であること、またその現象が基質への細胞接着能に依存することを明らかにした。2.上皮系組織特異的にCskをKOしてSFKを活性化すると、基底層細胞の異常増殖と分化の遅延に伴って表皮が著しく肥厚化することを見いだした。細胞接着機構の異常によって増殖・分化の極性が失われていることから、上皮組織の増殖や分化の制御にもSFKによる接着制御機構が大きく寄与することが明らかとなった。3.Raft局在膜蛋白質Cbpが、細胞接着などSFKシグナルの最初期ターゲットとして機能し、また、Cbp-Cskを介するSFK制御系が生細胞で機能していることを示した。また、ホモログとして膜蛋白質LIMEを同定し、SFKが多様な膜結合アダプター蛋白質によって制御されることを明らかにした。4.線虫の発生過程においてもSFKが細胞の運動性の制御に必須の役割を担うことを明らかにした。以上の知見より、SFKの重要な機能の一つが細胞の接着に依存した細胞機能の制御にあることが示唆され、現在、その制御を直接担うSFK基質の機能解析を進めている。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Rengifo-Cam W.: "Csk defines the ability of integrin-mediated cell adhesion and migration in human colon cancer cells : implication for a potential role in cancer metastasis."Oncogene. 23. 289-297 (2004)
-
[Publications] Matsuoka H.: "Mechanism of Csk-mediated down regulation of Src family tyrosine kinases in EGF signaling."J.Biol.Chem.. 279(7). 5975-5983 (2004)
-
[Publications] Shima T.: "Transmembrane Phosphoprotein Cbp senses cell adhesion signaling mediated by the Src family kinase in lipid rafts."PNAS.. 100(25). 14897-14902 (2003)
-
[Publications] Nada S.: "Identification of PSD-93 as substrate for the Src family tyrosine kinase Fyn."J.Biol.Chem.. 278(48). 47610-47621 (2003)
-
[Publications] Gu J.: "Csk regulates integrin-mediated signals : involvement of differential activation of ERK and Akt."Biochem Biophys Res Commun.. 303. 973-977 (2003)
-
[Publications] Hirose T.: "Distinct roles of the Src family kinases, SRC-1 and KIN-22, that are negatively regulated by CSK-1 in C.elegans."FEBS Lett.. 534. 133-138 (2003)
