2002 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
14033227
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Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
杉浦 麗子 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (90294206)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
春藤 久人 神戸大学, 医学部, 助教授 (70206259)
久野 高義 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50144564)
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Keywords | カルシニューリン / 分裂酵母モデル系 / 細胞質分裂 / Septation Initiation Network (SIN) / 低分子量GTP結合蛋白質Rab / 免疫抑制薬 / Cdc7 kinase / Type II ミオシン |
Research Abstract |
本研究は、分裂酵母において蛋白質脱リン酸化酵素であるカルシニューリン(CN)の遺伝子破壊が細胞質分裂異常を惹起する事に注目し、CNと細胞質分裂において機能的に関連する遺伝子群を分子遺伝学的アプローチで取得し,機能解析を行うことにより,細胞質分裂制御のネットワークとメカニズムを分子レベルで解明することを目的としている。分裂酵母においてCNをノックアウトしても通常の増殖には影響がないが、細胞質分裂に著しい異常が認められる。我々は<細胞増殖に活性型のCNを必須とする分裂酵母変異体(免疫抑制薬に感受性を示す)>の取得と解析により,多くの変異体が細胞質分裂異常を示すことを見いだした。昨年度の成果として、変異体の原因遺伝子のクローニングにより,Type II Myosinをコードするmyp2,低分子量GTP結合蛋白質rabファミリーに属するypt3,およびSeptation Initiation Network (SIN)の構成因子であるCdc7をコードする遺伝子群の同定を行った。本年度は引き続きこれらの遺伝子群とCNがどのように細胞質分裂という現象に関わるのかを解析した。その結果、myp2変異体とypt3変異体はCNの活性を抑制すると多核・多隔壁という表現型を示し,細胞増殖を停止する。CNの活性を高めるとこれらの変異体の異常な細胞質分裂は改善する。一方cdc7変異体はCNの活性を抑制すると,多核だが中隔を形成できないSIN欠損(septation initiation defective (sid))の表現型が増悪した。他のSINの構成因子であるcdc11やcdc14の変異体も同様の表現型を示した。さらにCNの構成的活性型を発現するとこれらの変異体のsid表現型が改善した。以上の結果から,CNは細胞質分裂においてSINの制御を含めて複数のステップに関与することが示唆された。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] 杉浦 麗子: "Calcineurin phosphatase in signal transduction : lessons from fission yeast"Genes-Cells. 7. 619-627 (2002)
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[Publications] 藤田 昌昭: "Genetic interaction between calcineurin and type 2 myosin and their involvement in the regulation of cytokinesis and chloride ion homeostasis in fission yeast"Genetics. 161. 971-981 (2002)
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[Publications] 程 紅: "Role of the Rab GTP-binding protein Ypt3 in the fission yeast exocytic pathway, and its connection to calcineurin function"Mol-Biol-Cell. 13. 2963-2976 (2002)
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[Publications] 呂 亜濱: "Calcineurin is implicated in the regulation of the septation initiation network in fission yeast"Genes to Cells. 10. 1009-1019 (2002)