2002 Fiscal Year Annual Research Report

神経系特異的糖鎖シグナルおよび生体防御因子としての動物レクチンの機能解析

Research Project

Project/Area Number	14082203
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	川嵜敏祐京都大学, 薬学研究科, 教授 (50025706)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川嵜伸子京都大学, 医療技術短期大学部, 教授 (70077676) 上村和秀京都大学, 薬学研究科, 助手 (20303844) 岡昌吾京都大学, 薬学研究科, 助教授 (60233300)
Keywords	MBP / ホスホマンナン / マンノース6-リン酸 / マクロファージ / C型レクチン / LPS / TLR4 / NF-κB
Research Abstract	近年、共同研究者であるDlabac博士によって新生ブタ血清中にホスホマンナンに結合性をもつ新規C型レクチンの存在が示唆され、その後、筆者らにより新生ブタ血清よりブタS-MBPが単離された。本研究ではブタS-MBPとホスホマンナンおよびマンナンの相互作用を、表面プラズモン共鳴法により解析した。その結果、ブタS-MBPは、マンナンに対しては従来知られているMBPと同程度の親和性をもつが、ホスホマンナンに対しては300倍程度も強い親和性をもつことが明らかになった。また、ブタS-MBPはマンノース、N-アセチルグルコサミンおよびフコースといった、他のMBPと同様の糖に対して特異性をもつほか、マンノース6-リン酸およびホスホマンノースを含むオリゴ糖にも特異性を示すことが明らかになった。マクロファージのアシアロ糖タンパク質結合タンパク質(Macrophage Asialoglycoprotein Binding Protein; M-ASGP-BP)はガラクトース/N-アセチルガラクトサミンを特異的に認識するC型レクチンである。本研究では、チオグリコール酸滲出性腹腔マクロフアージにおいて高発現しているM-ASGP-BP mRNAがグラム陰性菌の外膜成分であるLipopolysaccharide(LPS)により著しく減少することを見い出した。TLR4の細胞内ドメインの変異のためLPSに対する反応性が低いC3H/HeJマウスをもちいて検討した結果、LPSの受容体であるTLR4からのシグナルによりM-ASGP-BP mRNAの減少が誘導されることが明らかとなった。さらに阻害剤を用いた実験からLPSによるM-ASGP-BPmRNAの減少に、MAPキナ-ゼ経路のclassical pathwayやp38 pathwayは関与しておらず、NF-κB経路の活性化が関与していることが示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S.Yamamoto et al.: "Mice deficient in nervous system-specific carbohydrate epitope HNK-1 exhibit impaired synaptic plasticity and spatial learning"J. Biol. Chem.. 277(30). 27227-27231 (2002)
[Publications] K.Imiya et al.: "DNA cloning, genomic structure and chromosomal mapping of the mouse glucuronytransferase-S involved in the biosynthesis of the HNK-1 carbohydrate epitope"Gene. 296. 29-36 (2002)
[Publications] S.Yamamoto et al.: "Molecular cloning and genomic analysis of mouse glucuronyltransferase involved in biosynthesis of the HNK-1 epitope"J. Biochem. 131(3). 337-347 (2002)
[Publications] K.Uemura et al.: "L-type mannan binding protein is expressed in epithelial cells of mouse small intestine."J. Immunology. 169. 6945-6950 (2002)
[Publications] M.Masaki et al.: "Mixed lineage kinase LZK and antioxidant Protein-1 activate NF-kB synergistically"Eur. J. Biochem.. 270. 76-83 (2003)
[Publications] A.Ikeda et al.: "Genomic organization and fine-mapping of the human leucine zipper-bearing kinase(LZK) gene"J. Biochem Mol. Biol. Biophys.. 6(2). 113-116 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

神経系特異的糖鎖シグナルおよび生体防御因子としての動物レクチンの機能解析

Principal Investigator

川嵜 敏祐 京都大学, 薬学研究科, 教授 (50025706)

Research Products

[Publications] S.Yamamoto et al.: "Mice deficient in nervous system-specific carbohydrate epitope HNK-1 exhibit impaired synaptic plasticity and spatial learning"J. Biol. Chem.. 277(30). 27227-27231 (2002)

[Publications] K.Imiya et al.: "DNA cloning, genomic structure and chromosomal mapping of the mouse glucuronytransferase-S involved in the biosynthesis of the HNK-1 carbohydrate epitope"Gene. 296. 29-36 (2002)

[Publications] S.Yamamoto et al.: "Molecular cloning and genomic analysis of mouse glucuronyltransferase involved in biosynthesis of the HNK-1 epitope"J. Biochem. 131(3). 337-347 (2002)

[Publications] K.Uemura et al.: "L-type mannan binding protein is expressed in epithelial cells of mouse small intestine."J. Immunology. 169. 6945-6950 (2002)

[Publications] M.Masaki et al.: "Mixed lineage kinase LZK and antioxidant Protein-1 activate NF-kB synergistically"Eur. J. Biochem.. 270. 76-83 (2003)

[Publications] A.Ikeda et al.: "Genomic organization and fine-mapping of the human leucine zipper-bearing kinase(LZK) gene"J. Biochem Mol. Biol. Biophys.. 6(2). 113-116 (2002)

川嵜敏祐京都大学, 薬学研究科, 教授 (50025706)