2002 Fiscal Year Annual Research Report

ストレス感受性シグナル伝達路の制御因子としてのプロテインホスファターゼ2C

Research Project

Project/Area Number	14086201
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	小林孝安東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (10221970)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田村眞理東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20124604)
Keywords	ストレス / SAPK / ホスファターゼ
Research Abstract	目的 SAPKシグナル伝達路は、細胞の分化、アポトーシス、ストレス応答に関わる重要な情報伝達経路である。MAP3K, MAP2K, JNK/p38の3段階のプロテインキナーゼにより構成されるSAPKシステムは、各段階におけるリン酸化による活性化とプロテインホスファターゼによる負の制御がうまくバランスを取ることにより精密に調節されている。我々はプロテインホスファターゼ2Cβ(PP2Cβ)がMAP3KのひとつであるTAK1の活性調節に関わることを明らかにしてきた。本研究では、プロテインホスファターゼ2C(PP2C)の同経路における制御因子としての役割を更に詳細に解明することを目的とする。結果 (1)PP2CεのIL1依存性のSAPK活性化制御への関与最近我々は、ESTクローニングにより、3種類の新規のPP2Cファミリーメンバー(PP2Cε,PP2Cζ,PP2Cη)をコードするcDNAを単離した。これらの過剰発現がIL-1依存性のSAPKシグナル活性化に影響を与えるかどうか検討したところ、PP2Cεが抑制効果を有することが明らかとなった。293細胞における解析の結果、PP2CεはPP2Cβと同様MAP3KであるTAK1の活性化を抑制していることが判明した。PP2CεはTAK1およびその下流に位置するMKK4、MKK6と複合体を形成していたが、IL-1の添加に伴い複合体からの遊離が見られ、続いてTAK1の不活性化に伴い、複合体の再形成が観察された。これらの結果は、PP2Cεが単にTAK1の不活性化状態を維持するというよりもむしろIL-1依存性SAPKシグナルの活性化機構の重要な因子であることを示唆している。 (2)PP2Cβノックアウトマウスの作製 PP2CβのSAPKシステムの制御因子としての生理的意義を明らかとする目的で同遺伝子のノックアウトマウスの作製を進めてきた。現在までに遺伝子破壊部位をヘテロに持つマウスを得ることができ、現在、遺伝子破壊部位をホモに持つマウスを作製中である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Tamura.S.et al.: "Regulation of stress-activated protein kinase signaling pathways by protein phosphatases"Eur J Biochem.. 269. 1060-1066 (2002)
[Publications] Li.M.G et al.: "Regulation of the interleukin-1-induced signaling pathways by a novel member of protein phosphatase 2C family (PP2Cepsilon)"J.Biol.Chem.. (印刷中).
[Publications] Kashiwaba.M et al.: "A novel protein phosphatase 2C family member (PP2C) is able to associate with ubiquitin conjugating enzyme 9"FEBS Lett.. (印刷中).
[Publications] Kudo, T et al.: "Activation mechanism of c-Jun amino-terminal kinase in the course of endodermal differentiation of P19 embryonic carcinoma cells"FEBS Lett.. (印刷中).
[Publications] Gamper.N et al.: "IGF-1 up-regulates K^+ channels via PI3-kinase, PDK1 and SGK1"Pflugers Arch : Eur.J.Physiol.. 443. 625-634 (2002)
[Publications] Gamper.N et al.: "K(+) channel activation by all three isoforms of serum-and glucocorticoid-dependent protein kinase SGK"Pflugers Arch : Eur.J.Physiol.. 445. 60-66 (2002)
[Publications] Tamura et al.: ""Roles of mammalian protein phosphotase 2C family members in regulation of cellular functions." In Topics in Current Genetics, Arino, J., Alexander, D (eds)"Springer-Verlag(印刷中).

2002 Fiscal Year Annual Research Report

ストレス感受性シグナル伝達路の制御因子としてのプロテインホスファターゼ2C

Principal Investigator

小林 孝安 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (10221970)

Research Products

[Publications] Tamura.S.et al.: "Regulation of stress-activated protein kinase signaling pathways by protein phosphatases"Eur J Biochem.. 269. 1060-1066 (2002)

[Publications] Li.M.G et al.: "Regulation of the interleukin-1-induced signaling pathways by a novel member of protein phosphatase 2C family (PP2Cepsilon)"J.Biol.Chem.. (印刷中).

[Publications] Kashiwaba.M et al.: "A novel protein phosphatase 2C family member (PP2C) is able to associate with ubiquitin conjugating enzyme 9"FEBS Lett.. (印刷中).

[Publications] Kudo, T et al.: "Activation mechanism of c-Jun amino-terminal kinase in the course of endodermal differentiation of P19 embryonic carcinoma cells"FEBS Lett.. (印刷中).

[Publications] Gamper.N et al.: "IGF-1 up-regulates K^+ channels via PI3-kinase, PDK1 and SGK1"Pflugers Arch : Eur.J.Physiol.. 443. 625-634 (2002)

[Publications] Gamper.N et al.: "K(+) channel activation by all three isoforms of serum-and glucocorticoid-dependent protein kinase SGK"Pflugers Arch : Eur.J.Physiol.. 445. 60-66 (2002)

[Publications] Tamura et al.: ""Roles of mammalian protein phosphotase 2C family members in regulation of cellular functions." In Topics in Current Genetics, Arino, J., Alexander, D (eds)"Springer-Verlag(印刷中).

小林孝安東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (10221970)