2002 Fiscal Year Annual Research Report

NK-T細胞の分化と免疫系制御で働く分子の同定

Research Project

Project/Area Number	14104010
Research Institution	Hokkaido University
Principal Investigator	小野江和則北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	柳川芳毅北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (20322852) 岩渕和也北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (20184898)
Keywords	NK-T細胞 / 樹状細胞 / SMLR / 自己抗体 / 補体感受性 / ケモカイン
Research Abstract	N-T細胞の中には、自己抗原反応性レセプター(TCR)を発現する亜群が存在する。事実、NK-T細胞は自己未熟胸腺細胞を傷害することが判明している。今年度は、NK-T細胞の示す自己抗原反応性の詳細,を解明するため,同系樹状細胞に対する混合リンパ球反応(syngeneic mixed lymphocyte reaction, SMLR)を用い、反応性に増殖するリンパ球亜群を解析した。その結果、SMLRの始動にはCP4^+T細胞が必須だが、主として増殖するのはCD8^+T紳胞であること、NK-T細胞もSMLRで増殖すること、NK-T細胞の増殖はCD8^+T細胞のものと拮抗することを明らかにした。これは、SMLRの系では、増殖因子としてIL-2が重要であり、IL-2を巡って多くのリンパ球亜群間の競合があるためと考えられた。次に、NK-T細胞が異種の補体に対して、特異的に感受性亢進を示すことが判明した。抗体を持たないTCRトランスジェニックRAG-/-マウスでは、NK-T細胞は補体感受性を示さないこと、正常マウスのNK-T細胞上に自己抗体分子が検出されたことから、そのメカニズムとして、生体内において既にNK-T細胞上に自己抗体が結合しており、そのため強力な異種補体の存在下で、NK-T細胞が融解すると考えられた。他のリンパ球にこのような現象が認められないのは、NK-T細胞のみが自己反応性を示し、近傍の抗体産生細胞を巻き込んだ形で自己抗体産生を誘導するためと現在考えている。この現象は、自己免疫自然発症系マウスで加齢とともに認められるNK-T細胞数減少と関連するものと考えられた。今年度はまた、SMLRでNK-T細胞との相互反応性を示す樹状細胞の機能に関わる分子を解析し、ケモカインが樹状細胞の走化性のみならず、樹状突起伸長、エンドサイトーシス亢進を誘導することを初めて明らかにした。

Research Products

(21 results)

All Other

All Publications (21 results)

[Publications] Yanagawa, Y.: "Activation of extracellular signal-related kinase by TNF-α controls the maturation and function of murine dendritic cells"J.Leukocyte Biol.. 71. 125-132 (2002)
[Publications] Ato, M.: "Augmented expression of TNF-α induced by LPS in spleen of human MCP-1 transgenic mouse enhances sensitivity of the marginal zone macrophages to the LPS"Immunology. 106. 554-563 (2002)
[Publications] Yanagawa, Y.: "CCL19 induces rapid dendritic extesion of murine dendritic cells"Blood. 100. 1948-1956 (2002)
[Publications] Kikuchi, S.: "Prostaglandin E(1) protects cultured spinal neurons against the effects of nitric oxide toxicity"Neuropharmacolgy. 42. 714-723 (2002)
[Publications] Kizaki, T.: "Uncoupling protein 2 plays an important role in nitric oxide production of lipopolysaccharide-stimulated macrophages"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99. 9392-9397 (2002)
[Publications] Onoe, K.: "Enhanced complement specificity of NK-T cells in murine thymus and spleen associated with presence of serum immunoglobulin"Immunobiology. 206. 377-391 (2002)
[Publications] Aranami, T.: "Syngeneic mixed lymphocyte reaction (SMLR) with dendritic cells : Direct visualization of dividing I cell subsets in SMLR"Cell.Immunol.. 217. 67-77 (2002)
[Publications] Izutsu, Y.: "Larval antigen molecules recognized by adult immune cells of inbred xenopus laevis Partial characterization and implicatin in metamorphosis"Dev.Growth Differ.. 44. 477-488 (2002)
[Publications] Kitaichi, N.: "Diminution of experimental autoimmune uveoretinitis(EAU)in mice depleted of NK cells"J.Leukocyte Biol.. 72. 1117-1121 (2002)
[Publications] 中井之人: "骨髄移植を用いた動脈硬化病巣進展の抑制"血圧. 9. 721-725 (2002)
[Publications] 新野正明: "ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ(PPAR-γ)特異的リガンド、troglitazoneによる実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)抑制"Neuroimmunology. 10. 110-111 (2002)
[Publications] 小野江和則: "免疫病理のコントラバーシー"医学のあゆみ. 203. 171-177 (2002)
[Publications] 小野江和則: "自然免疫と獲得免疫"BIOClinica. 17. 863 (2002)
[Publications] Zierhut, M.: "Immunology an functional genomics of Behcet's disease"Cell. Mol. Life Sci.. (印刷中).
[Publications] Kikuchi, K.: "TNF-α, but not LPS enhances preference of murine dendritic dells for Th2 differentiation"Immunology. 108. 42-49 (2003)
[Publications] Onoe, K.: "Positive and negative selection of T cell repertoires during differentiation in allogeneic bone marrow chimeias"Transplant Immunol.. (印刷中).
[Publications] Shimada, S.: "Expression of allogeneic inflammatory factor-1 in mouse uterus and poly(I : C)-induced fetal tesoption"Am. J. Repro. Immunol.. (印刷中).
[Publications] Shimada, S.: "No difference in natural-killer-T cell population, but Th2/Tc2 predominance in penpheral blood of recurrent abortes"Am. J. Repro. Immunol.. (印刷中).
[Publications] 小野江和則: "医学大辞典"医学書院(印刷中).
[Publications] Onoe K.: "Immunology of Behcet's Disease"Swets & Zeitlinger, Lisse, The Netherlands(印刷中).
[Publications] 小野江和則: "New Mook 眼科眼の自己免疫疾患"金原出版(印刷中).

2002 Fiscal Year Annual Research Report

NK-T細胞の分化と免疫系制御で働く分子の同定

Principal Investigator

小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)

Research Products

[Publications] Yanagawa, Y.: "Activation of extracellular signal-related kinase by TNF-α controls the maturation and function of murine dendritic cells"J.Leukocyte Biol.. 71. 125-132 (2002)

[Publications] Ato, M.: "Augmented expression of TNF-α induced by LPS in spleen of human MCP-1 transgenic mouse enhances sensitivity of the marginal zone macrophages to the LPS"Immunology. 106. 554-563 (2002)

[Publications] Yanagawa, Y.: "CCL19 induces rapid dendritic extesion of murine dendritic cells"Blood. 100. 1948-1956 (2002)

[Publications] Kikuchi, S.: "Prostaglandin E(1) protects cultured spinal neurons against the effects of nitric oxide toxicity"Neuropharmacolgy. 42. 714-723 (2002)

[Publications] Kizaki, T.: "Uncoupling protein 2 plays an important role in nitric oxide production of lipopolysaccharide-stimulated macrophages"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 99. 9392-9397 (2002)

[Publications] Onoe, K.: "Enhanced complement specificity of NK-T cells in murine thymus and spleen associated with presence of serum immunoglobulin"Immunobiology. 206. 377-391 (2002)

[Publications] Aranami, T.: "Syngeneic mixed lymphocyte reaction (SMLR) with dendritic cells : Direct visualization of dividing I cell subsets in SMLR"Cell.Immunol.. 217. 67-77 (2002)

[Publications] Izutsu, Y.: "Larval antigen molecules recognized by adult immune cells of inbred xenopus laevis Partial characterization and implicatin in metamorphosis"Dev.Growth Differ.. 44. 477-488 (2002)

[Publications] Kitaichi, N.: "Diminution of experimental autoimmune uveoretinitis(EAU)in mice depleted of NK cells"J.Leukocyte Biol.. 72. 1117-1121 (2002)

[Publications] 中井之人: "骨髄移植を用いた動脈硬化病巣進展の抑制"血圧. 9. 721-725 (2002)

[Publications] 新野正明: "ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体γ(PPAR-γ)特異的リガンド、troglitazoneによる実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)抑制"Neuroimmunology. 10. 110-111 (2002)

[Publications] 小野江和則: "免疫病理のコントラバーシー"医学のあゆみ. 203. 171-177 (2002)

[Publications] 小野江和則: "自然免疫と獲得免疫"BIOClinica. 17. 863 (2002)

[Publications] Zierhut, M.: "Immunology an functional genomics of Behcet's disease"Cell. Mol. Life Sci.. (印刷中).

[Publications] Kikuchi, K.: "TNF-α, but not LPS enhances preference of murine dendritic dells for Th2 differentiation"Immunology. 108. 42-49 (2003)

[Publications] Onoe, K.: "Positive and negative selection of T cell repertoires during differentiation in allogeneic bone marrow chimeias"Transplant Immunol.. (印刷中).

[Publications] Shimada, S.: "Expression of allogeneic inflammatory factor-1 in mouse uterus and poly(I : C)-induced fetal tesoption"Am. J. Repro. Immunol.. (印刷中).

[Publications] Shimada, S.: "No difference in natural-killer-T cell population, but Th2/Tc2 predominance in penpheral blood of recurrent abortes"Am. J. Repro. Immunol.. (印刷中).

[Publications] 小野江 和則: "医学大辞典"医学書院(印刷中).

[Publications] Onoe K.: "Immunology of Behcet's Disease"Swets & Zeitlinger, Lisse, The Netherlands(印刷中).

[Publications] 小野江 和則: "New Mook 眼科 眼の自己免疫疾患"金原出版(印刷中).

小野江和則北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117)

[Publications] 小野江和則: "医学大辞典"医学書院(印刷中).

[Publications] 小野江和則: "New Mook 眼科眼の自己免疫疾患"金原出版(印刷中).