2006 Fiscal Year Annual Research Report
臓器リモデリングの分子機構:間葉系細胞における遺伝子転写制御と細胞間相互作用
| Project/Area Number |
14104012
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
永井 良三 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60207975)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前村 浩二 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90282649)
眞鍋 一郎 東京大学, 大学院医学系研究科, 科学技術振興特任教員 (70359628)
|
|---|
| Keywords | 組織リモデリング / 転写因子 / 創薬 / 動脈硬化 / 生活習慣病 / 遺伝子改変マウス / Klotho / KLF5 |
|---|
| Research Abstract |
転写因子KLF5/BTEB2は心血管系組織リモデリングに重要である。本研究では、(1)KLF5の分子機能を他因子との相互作用に着目して解析すると同時に、様々な臓器の組織リモデリングにおける機能をin vivoで解析すること、(2)組織リモデリングに重要な新たな転写因子を同定すること、(3)これらの研究結果に基づいた組織リモデリングを抑制する治療法の開発を目的とする。また、(4)老化関連遺伝子Klothoの機能解析と治療応用を進める。今年度の研究によって、KLF5が代謝ストレスに対する脂肪細胞や骨格筋細胞、膵島細胞の機能制御に機能する際に、コファクターと相互作用して遺伝子発現を抑制することが重要であることを見いだした。また、KLF5ヘテロノックアウトマウスに高脂肪食負荷を与えたところ、脂肪や膵臓などの代謝関連臓器でも組織リモデリングが抑制されていることを見いだした。これらの結果は、KLF5が心血管系と代謝系の両者において傷害的ストレスに加えて、代謝的ストレスに対する応答にも重要であることを示すものである。また、心肥大においてKLF5が発現誘導されることから、KLF5の心臓における機能を検討するために、心臓特異的Cre発現マウスとfloxed KLF5マウスを交配し、心臓特異的KLF5ノックアウトマウスを作成した。さらに、腎疾患モデルをKLF5ヘテロノックアウトマウスに適応することにより、KLF5が腎臓における傷害ストレス応答にも重要であることを見いだした。
|
Research Products
(6 results)
