高等動物の神経発達に対する内分泌撹乱化学物質の影響に関する研究

2006 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14104020
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 吉川 泰弘 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (80109975)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 久和 茂 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 助教授 (30177943) ; 中山 裕之 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (40155891) ; 局 博一 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (30142095) ; 西原 眞杉 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 教授 (90145673) ; 寺尾 恵治 国立感染研, 筑波霊長類センター, センター長 (30109920)
• Keywords: 内分泌攪乱化学物質 / 神経発達 / 行動評価 / ラット / カニクイザル / 甲状腺ホルモン / PCB / ビスフェノールA

Research Abstract

研究目的:内分泌撹乱化学物質の神経発達に対する影響の研究は比較的新しく、まだ遺伝子レベルや個体レベルの影響評価がランダムに報告されているに過ぎない。特にげっ歯類から霊長類にわたる一貫性のあるリスク評価研究はほとんど行われていない。本研究ではラット、サル類、チンパンジーの個体を用いて環境化学物質代謝のヒトヘの外挿を行う。またラット胎児、げっ歯類・霊長類の神経培養、マウス・サル類のES細胞などを用いて、さまざまなレベルで環境化学物質の影響を解析する。高等動物の比較生物学を得意とする獣医学領域の研究者が研究成果を帰納的に統合しヒトヘの外挿を行い、内分泌撹乱化学物質の神経発達に対するリスク評価をすることを目的とした。
研究の経過と成果
ラットを用いたビスフェノールA(BPA),ノニルフェノールなどのエストロゲン様作用物質、及び神経発達に必須の甲状腺ホルモンを阻害するポリ塩化ビフェニール(PCB),チアマゾール、アミオダロンなどをもちいて神経発達への影響を評価した。主として神経行動学的評価を中心にリスク評価を行い、その結果を公表した。また齧歯類を用いた評価を行うとともにヒトに近縁なサル類も対象に研究を進めた。その結果、(1)齧歯類は神経回路が極めて未熟な状態で生まれるのに対し、霊長類の神経系は胎児期に充分に発達すること、(2)BPAや甲状腺ホルモンの代謝が齧歯類とサル類では著しく異なること、(3)妊娠のステージにより、BPAの胎児移行・中枢神経への暴露量が異なることが明らかになり、齧歯類のデータを単純に、ヒトを含む霊長類に外挿することは危険であることが示唆された。サル類を用いたりスク評価ではアカゲザルでダイオキシン投与により、新生児の社会行動に異常が見られること、BPA投与では暴露された次世代オスのみがメスの行動を示す、いわゆる性同一性障害のような行動を示すこと、甲状腺ホルモンの阻害作用を示すチアマゾールでは著しい神経細胞の減少と分化の遅延が起こること、PCBの高濃度暴露個体から生まれた次世代では高次認知機能に低下傾向が見られることなどの、新しい研究結果を得た。

Research Products

• [Journal Article] Toxicokinetics of BPA in rat, monkey and chimpanzees by LC-MAS/MAS method (2006)
  • Author(s): Tominaga, t., Negishi, T., HIrooka, H., Miyachi, A., Inoue, A., Hayasaka, I., Yoshikawa.Y
  • Journal Title: Toxicology 226 Pages: 208-217
  • Description: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [Journal Article] Localization of UCHL-I in mouse ova and its function in the plasma membrane to block polyspermy (2006)
  • Author(s): Sekiguti, S., Kwong, J., Yoshida, E., Hamasaki, H., Ichinose, S., Kuraoka, M., Takahash
  • Journal Title: American J Pathol. 169 Pages: 1722-1729
• [Journal Article] Overexpression of ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 1 arrest sperma togenesis in Tg mouse (2006)
  • Author(s): Wang, Y., wanzhao, L., Kwong, J., Setsuie, R., Osaka, H., Noda, M., Aoki, M., Yoshi
  • Journal Title: Molecular Reproduction Develop. 73 Pages: 49-49
• [Journal Article] 霊長類を用いたヒト疾患モデルに関する研究 (2006)
  • Author(s): 吉川泰弘
  • Journal Title: 疾患モデル学会誌 22 Pages: 54-63
• [Journal Article] サル類の精神疾患モデル (2006)
  • Author(s): 吉川泰弘
  • Journal Title: 分子精神医学 6 Pages: 370-376
• [Journal Article] Sequence analysis of the MHC class II DPBl gene in chipanzee (2006)
  • Author(s): Bak, E., ishii, Y., Omatsu, T., Kyuwa, S., Yoshikawa.Y
  • Journal Title: Internatl. J. Immunol. 32 Pages: 187-192
• [Book] 鳥インフルエンザはウイルスの警告だ (2006)
  • Author(s): 吉川泰弘
  • Total Pages: 222
  • Publisher: 第三文明社