本態性高血圧症感受性遺伝子の解明とテーラーメイド医療の確立

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14207035
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 荻原 俊男 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60107042)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 勝谷 友宏 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30311757)
• Keywords: 遺伝子多型 / 対立遺伝子 / 疾患感受性 / SNPs / 高血圧 / TaqMan / レニン-アンジオテンシン系 / 環境・遺伝相互作用

Research Abstract

本態性高血圧症は原因不明の多因子疾患であり、環境因子・遺伝因子の相互作用により発症、進展し、重篤な各種循環器合併症の主要因となる。本研究では、遺伝子多型(SNPs : single nucleotide polymorphisms)解析を中心に、表現型を豊富に有する複数の大規模遺伝疫学において、ヒトゲノム解析の倫理指針に従い検体を収集し、TaqMan PCR法を用いて遺伝子解析を実施した。阪大研究では、循環器疾患のリスクとして報告してきたACE/DD多型が高齢者肺炎のリスクとしてはたらき、予後規定因子として重要であることを示した。農村部大規模遺伝疫学研究であるO研究では、αアデュシン遺伝子多型が低レニン性高血圧と相関することから、日本人でも食塩感受性高血圧感受性遺伝子として考えられることを示したほか、もう一つのアンジオテンシンII産生系でキマーゼ遺伝子のSNPが、末梢あkらのHDLコレステロール逆転送系に影響を及ぼすことを示した。一方、都市部一般集団における大規模疫学研究であるS研究では、アルツハイマー病や動脈硬化の疾患感受性遺伝子として知られるアポリポ蛋白Eのε4アリルが、若年者ではむしろ降圧にはたらくことを示し、SNP解析の意義が一義的に語られることに警鐘を鳴らした。さらに、インスリン抵抗性の解析で知られるTS研究や、ケース・コントロール・母集団を同一地区で収集するA研究などの立ち上げを実施し、倫理指針に基づく検体収集を進めている。現在、アディポネクチン、肝細胞増殖因子、PPARγなどの遺伝子多型の意義を中間型表現型との関連解析を含めて検討中であり、興味深い知見を得ている。

Research Products

• [Publications] Morimoto S, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "Deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene as a risk factor for pneumonia in elderly patients"Am J Med.. 112. 89-94 (2002)
• [Publications] Sugimoto K, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "Alpha-Adducin Gly460Trp polymorphism is associated with low renin hypertension in younger subjects in the Ohasama study"J Hypertens. 20(9). 1779-1784 (2002)
• [Publications] Katsuya T, Ogihara T, et al.: "Epsilon 4 allele of apolipoprotein E gene associates with lower blood pressure in young Japanese subjects : the Suita Study"J Hypertens. 20(10). 2017-2021 (2002)
• [Publications] Fukuda M, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "Association of a mast cell chymase gene variant with HDL cholesterol, but not with blood pressure in the Ohasama study"Hypertens Res. 25(2). 179-184 (2002)
• [Publications] Matsubara M, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and hypertension : the Ohsama study"J Hypertens. 20(6). 1121-1126 (2002)
• [Publications] Iwai N, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "Association between SAH, an acyl-CoA synthetase gene, and hypertriglyceridemia, obesity, and hypertension"Circulation. 105(1). 41-47 (2002)