2003 Fiscal Year Annual Research Report
本態性高血圧症感受性遺伝子の解明とテーラーメイド医療の確立
Project/Area Number |
14207035
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
荻原 俊男 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60107042)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
勝谷 友宏 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30311757)
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Keywords | 遺伝子多型 / 対立遺伝子 / 疾患感受性 / SNPs / 高血圧 / TaqMan / レニンーアンジオテンシン系 / 環境・遺伝相互作用 |
Research Abstract |
本態性高血圧症は原因不明の多因子疾患であり、環境因子・遺伝因子の相互作用により発症、進展し、重篤な各種循環器合併症の主要因となる。本研究では、遺伝子多型(SNPs : single nucleotide polymorphisms)解析を中心に、表現型を豊富に有する複数の大規模遺伝疫学において、ヒトゲノム解析の倫理指針に従い検体を収集し、TaqMan PCR法を用いて遺伝子解析を実施した。本年度は、複数の大規模集団での解析結果を踏まえ、4つの代表的な食塩感受性遺伝子多型が日本人において全て高率に認められること(Hypertens Res)や、S研究において高ホモシスチン血症のリスクとなるMTHFR遺伝子多型が女性高血圧のリスクとなり、喫煙がさらに増悪因子となること(Stroke)、阪大研究において高血圧の重症度と相関を示す肝細胞増殖因子(HGF)が高血圧感受性を高めること(Hypertens Res)などに加え、0研究における24時間ABPMや家庭血圧とレニンーアンジオテンシン系遺伝子多型の細かい相関(Hypertens Res)について報告した。同時に進めているA研究では、本年度中に一般集団5700名以上、extreme case-controlを計550名以上の収集に成功し、現在鋭意DNA抽出作業を進めている。一方、メタボリックシンドロームの新しいマーカーとして尿酸に着目し、血圧や体重増加の予測因子として血清尿酸値上昇が重要であることを見いだし(Hypertension)、現在、家族歴や各種遺伝因子との関連の検討を進めている。また、電解質の出納に関与するトランスポーターやアディポサイトカイン、G蛋白共役受容体の遺伝子解析も進められており、興味深い知見が集約されつつある。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Katsuya T, et al.: "Salt sensitivity of Japanese from the viewpoint of gene polymorphism"Hypertens Res. 26(7). 521-525 (2003)
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[Publications] Inamoto N, Katsuya T, et al.: "Association of methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism with carotid atherosclerosis depending on smoking status in a Japanese general population"Stroke. 34(7). 1628-1633 (2003)
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[Publications] Matsubara M, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "T+31C polymorphism(M235T) of the angiotensinogen gene and home blood pressure in the Japanese general population : the Ohasama Study"Hypertens Res. 26(1). 47-52 (2003)
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[Publications] Kikuya M, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "A/C1166 gene polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor (AT1) and ambulatory blood pressure : the Ohasama Study"Hypertens Res. 26(2). 141-145 (2003)
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[Publications] Motone M, Katsuya T, Ogihara T, et al.: "Association between hepatocyte growth factor gene polymorphism and essential hypertension"Hypertens Res. (in press). (2004)
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[Publications] Masuo K, Ogihara T, et al.: "Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation"Hypertension. 42(4). 474-480 (2003)