精神分裂病の神経情報処理障害の分子機構解明に向けた発達神経科学的研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14207040
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 西川 徹 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00198441)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 車地 暁生 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (00251504)
• Keywords: 精神分裂病(総合失調症) / methanphetamine / phencyclidine / 生後発達 / 陰性症状 / 陽性症状 / 大脳新皮質 / 遺伝子発現

Research Abstract

統合失調症(精神分裂病:分裂病と略す)が思春期以降に発症し、分裂病様症状発現薬による精神異常や動物の行動異常も発達に伴って変化することから、分裂病症状の情報処理異常の原因分子は、分裂病様症状発現薬に対する応答性を一定の生後発達期以後に獲得すると推測される。そこで分裂病における脳内情報処理障害の原因となる分子異常を見出すことを目的に、ラットを用い、分裂病様症状発現薬様症状を引き起こすmethamphetamine(MAP)やPhecyclidine(PCP)に発達に依存した特異的応答を示す遺伝子を検索し、構造、局在、薬物に対する応答性、コード蛋白の特徴等を解析した。ラット大脳新皮質からクローニングした、MAPまたはPCP急性投与に対して発達依存的に応答を獲得する遺伝子群について、これまでに解析したmrt1(MAP responsive transcript 1)、mrt3およびprt1(PCPresponsive transcript)に加え、新たにprt4の解析を行った。prt4のPCPへの反応はprt1と類似しており、a)幼若期にはPCPに対する反応性が目立たないが、成熟期にはPCPにより著明に発現が増加すること、b)成熟期のPCPへの反応は代表的抗精神病薬のハロペリドールの前処置では抑制されないことがわかった。PCPはヒトに分裂病様の陽性症状とともに抗精神病薬抵抗性の陰性症状も引き起こすことから、prt4は、陰性症状に関与する分子カスケ一ドを構築する新たな候補遺伝子と考えられる。また、mrt1およびprt1-1と、基礎的発現が発達に伴って変化するCDCrel-1の新規転写産物のヒト相同遺伝子とそのゲノム構造を明らかにし、分裂病との関係を血液から得たDNAを用いて解析中である。

Research Products

• [Publications] Macara IG, Baldarelli R, Field CM, Glotzer M, Hayashi Y, Hsu S-H, et al.: "Mammalian septins nomenclature"Mol Biol. 13. 4111-4113 (2002)
• [Publications] Kakeyama M, Umino A, Nishikawa T, Yamanouchi K: "Decrease of serotonin and metabolite in the forebrain and facilitation of lordosis by dorsal raphe nucleus lesions in male rats"Endocrine Journal. 49. 573-579 (2002)
• [Publications] Oda K, Okubo Y, Ishida R, Murata Y, Ohta K, Matsuda T, et al.: "Regional cerebral blood flow in depressed patients with white matter magnetic resonance hyperintensity"Biol Psychiatry. 53. 150-156 (2002)
• [Publications] 黒田安計, 西川 徹: "覚せい剤による遺伝子発現"分子精神医学. 2. 31-37 (2002)
• [Publications] 西川 徹: "分裂病の分子メカニズムを探る"こころのクリニック(東京精神神経科診療所協会誌). 2. 76-91 (2002)
• [Publications] 車地暁生, 西川 徹: "ストレス関連遺伝子.特集「PTSDの分子生物学」"分子精神医学. 2. 205-210 (2002)
• [Publications] 西川 徹: "薬理学的モデルを用いた分裂病の発症および再燃に関与する遺伝子の探索"精神神経学雑誌. 104. 487-492 (2002)
• [Publications] 西川 徹: "精神分裂病(統合失調症)の分子メカニズム"Pharma Medica. 20. 25-33 (2002)
• [Publications] 西川 徹: "統合失調症-動物モデルからのアプローチ特集「精神疾患の分子医学」"Molecular Medicine. 40. 270-278 (2003)
• [Publications] 柏 淳, 西川 徹: "統合失調症の病態・治癒機転と神経可塑的変化 特集「分子薬理学の進歩-新しい仮説の提言」"分子精神医学. 3. 1-7 (2003)
• [Publications] 西川 徹, 融 道男: "精神分裂病の生物学-最近の進歩 脳を知る・創る・守る「脳の世紀」推進会議編"クバプロ. 160-183 (2002)
• [Publications] 安宅勝弘, 岩間久行, 西川 徹: "精神分裂病.看護のための最新医学講座 第12巻"中山書店. 266-284 (2002)
• [Publications] Takashima A, Obta K, Shirahama Y, Matsushima E, Horiguchi T, Nishikawa T: "Difference of semantic processing and character types in silent reading of words -a study using MEG. In Koichi Hirata, Yoshihiko Koga, Ken Nagata and Kaoru Yamazaki (Eds) Recent Advances in Human Brain Mapping (Proceedings of the 12th International Society for Brain Electromagnetic Topography (ISBET 2001)), Excerpta Medica-International Congress Series 1232"Elsevier. 513-517 (2002)