2005 Fiscal Year Annual Research Report
前立腺癌転移巣に対する臓器特異性プロモーターを用いた遺伝子治療臨床研究
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14207063
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
守殿 貞夫 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授(理事) (30030935)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤 章暢 兵庫医科大学, 教授 (70283885)
前田 盛 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50030911)
杉村 和朗 神戸大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00136384)
松尾 雅文 神戸大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10157266)
白川 利朗 神戸大学, 医学部, 助教授 (70335446)
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| Keywords | 遺伝子治療 / 臨床研究 / 前立腺癌 / 骨転移 / 臓器特異性プロモーター / アデノウイルス / 自殺遺伝子 / オステオカルシン |
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| Research Abstract |
平成16年度に引き続き、内分泌療法抵抗性前立腺癌の骨転移、リンパ節転移および、局所再発例に対し、自殺遺伝子、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ(HSV-TK)遺伝子を、臓器特異性オステオカルシンプロモーターにより制御発現させるアデノウイルスベクター(Ad-OC-TK)を癌転移巣または局所再発巣に局所内投与し、その後バラシクロビルを経口投与する局所療法を施行した。計画していた2群6名(低用量群3名、高用量群3名)の対象症例のうち、すでに平成15、16年度に低用量群2.5x10^9PFU(plaque forming unit)、3名、高用量群2.5x10^<10>PFU、1名、に対しAd-OC-TKをCTまたは超音波ガイド下に1病巣に対し計2回腫瘍内に直接投与した。本年度、さらに高用量群、2名に対しAd-OC-TKをCTガイド下に骨転移巣に対し計2回腫瘍内に直接投与した。低用量群3名の安全性の評価については有害事象、臨床検査値、バイタルサインについて定期的に観察、測定を行い実施したところ、いずれも米国NCIのCommon Toxicity Criteriaに照らしGrade1以上の有害事象の出現を認めなかった。有効性の評価として、PSA効果判定基準および画像所見(CTなど)による評価を行ったところ症例1ではSD(Stable Disease)、症例2ではSDの後約7ヶ月PR(Partial Response)であったがその後PD(Progressive Disease)となった。症例3においてはPD(Progressive Disease)であった。高用量群3名の評価についても低用量群と同様に行った。安全性の評価ではウィルスベクターの注入後48時間以内に、Grade3のリンパ球の減少とGrade2の発熱および肝機能障害を認めたが数日内に改善した。また、有効性の評価ではいずれの症例もPDであった。
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