2004 Fiscal Year Annual Research Report
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14207075
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| Research Institution | Matsumoto Dental University |
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Principal Investigator |
小澤 英浩 松本歯科大学, 大学院・歯学独立研究科, 教授 (60018413)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川上 敏行 松本歯科大学, 大学院・歯学独立研究科, 教授 (80104892)
高橋 直之 松本歯科大学, 大学院・歯学独立研究科, 教授 (90119222)
宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
川口 浩 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40282660)
細矢 明宏 松本歯科大学, 歯学部, 助手 (70350824)
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| Keywords | 石灰化 / 骨形成 / 骨吸収 / カップリング因子 / プロスタグランジンE2 / MyD88 / レーザー / EP4 agonist |
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| Research Abstract |
1.骨の石灰化基質形成に関する分子機構の解明:
ハイドロキシアパタイト結晶が析出するための核形成物質に対するモノクローナル抗体を作製し,MLO-A5細胞培養条件下における細胞組織化学的解析を行い,この抗原が細胞外基質の線維間に局在することを明らかにした。現在,基質成分の解析を進めることにより,核形成物質を同定する試みを継続中である。さらに石灰化に対する骨基質タンパクの役割を明らかにする目的で,未固定非脱灰骨切片における免疫組織化学的・元素分析的な検索を行い,類骨における骨基質タンパクは遊離したミネラルと結合しており,機能的にハイドロキシアパタイトの結晶成長に関与する可能性を示唆した。
2.骨代謝共役機構の解析:
炎症性サイトカインであるプロスタグランジンE2は破骨細胞分化を促進することが知られているが,そのメカニズムとして,PKAによるTAK1のリン酸化反応を示した。また,MyD88およびTRIF欠損マウスを用いた解析から,IL-1,TLRにより誘導される破骨細胞分化および機能発現にはMyD88が必須であり,MyD88の骨代謝における重要性を示唆した。
3.骨の再生・再建モデルの構築と解析ならびに骨芽細胞分化に関する研究:
歯髄の皮下移植実験系において,歯髄細胞が独自に硬組織形成能を有することを明らかにし,その石灰化は壊死細胞内に生じたハイドロキシアパタイト結晶により開始されることを示した。ラット大腿骨へのNd:YAGレーザー照射実験では,海綿骨のみならず骨端板軟骨の石灰化も促進することを明らかにした。プロスタグランジン受容体EP4 agonistによる骨形成促進作用は,骨髄内の脂肪細胞の減少と骨芽細胞の増加によることを明らかにした。また,下顎頭軟骨におけるNotch1とMath1の局在を免疫組織化学的に検討し,これらの細胞分化に関する役割を明らかにした。
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Research Products
(6 results)
