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2004 Fiscal Year Annual Research Report

口腔癌の微小転移機構の解析と分子標的治療による転移阻止

Research Project

Project/Area Number 14207091
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

浜川 裕之  愛媛大学, 医学部, 教授 (20127905)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新谷 悟  愛媛大学, 医学部, 助教授 (80294429)
中城 公一  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (90314880)
Keywords口腔癌 / 分子標的治療 / ZD1839 / HGF / c-met / Stat-3
Research Abstract

平成16年度は口腔癌の細胞周期、増殖活性、浸潤、転移に関連する分子シグナルを同定し、これを制御する方法を検討した。まず、口腔癌で過剰発現しているEGFRを主たる分子標的とし、この阻害剤であるZD1839(Gefitinib, Iressa)と放射線併用治療における癌細胞への影響を検討した。口腔癌培養細胞にZD1839を添加することにより容量依存性に細胞増殖は抑制され、細胞周期はG1 arrestを示した。細胞内p27kip1は経時的に発現増加し、SCFskp2は減少した。ZD1983は接着分子への影響を与え、fibronectinの発現を抑制した。また、Integrin α3,αv,β1,β6の発現および下流シグナルであるFAKのリン酸化を抑制することにより浸潤、転移を制御し得た。ヌードマウス舌正所性移植モデルでは、移植後3週目から放射線(4Gy)、ZD1839(1uM)併用投与することにより未処理群と比較して有意に腫瘍増殖を抑制した。さらにZD1839は放射線奏功性を向上させ、そのメカニズムの一つとしてdouble strand DNA repair enzyme系であるDNA-PK complex pathwayを抑制することを解明した。
つぎに、口腔癌の浸潤、転移に関係する重要なシグナル系であるHGF/c-met系について検討した。下流シグナルを解析するため、口腔癌におけるStat-3の発現とc-metとの相関を調べた。リン酸化Stat-3は口腔癌84例中62例に発現しており、そのうち42例はc-met陽性であった(p=0.00097)こと。HGF/c-metシグナルは細胞内で転写活性化因子Stat-3を作動させていることが明らかとなり、口腔癌分子標的治療の重要な標的であることが示された。

  • Research Products

    (12 results)

All 2004

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] Basic and clinical studies on quantitative analysis of lymph node micrometastasis in oral cancer.2004

    • Author(s)
      A Onishi, K Nakashiro, M Mihara, T Sumida, H Kawamata, S Shintani, T Aida, T Tachikawa, H Hamakawa
    • Journal Title

      Oncol Rep 11(1)

      Pages: 33-39

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] Overexpression of cyclooxygenase-2 is associated with radioresistance in oral squamous cell carcinoma.2004

    • Author(s)
      N Terakado, S Shintani, J Yano, C Li, M Mihara, K Nakashiro, Hamakawa H
    • Journal Title

      Oral Oncol 40(4)

      Pages: 383-389

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] Growth regulated oncogene 1 expression is associated with angiogenesis and lymph node metastasis in human oral cancer.2004

    • Author(s)
      Shintani S, T.Ishikawa, T.Nonaka, C.Li, K.Nakashiro, D.T.W.Wong, H.Hamakawa
    • Journal Title

      Oncol 66(4)

      Pages: 316-322

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] Intraoperative real-time genetic diagnosis for sentinel node navigation surgery.2004

    • Author(s)
      H Hamakawa, A Onishi, T Sumida, N Terakado, S Hino, K Nakashiro, S Shintani
    • Journal Title

      Int J Oral Max-fac Surg 33(7)

      Pages: 670-675

    • Description
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [Journal Article] Expression of vascular endothelial growth factor A, B, C, and D in oral squamous cell carcinoma.2004

    • Author(s)
      S Shintani, C Li, M Mihara, T Isikawa, M Mihara, K Nakashiro, H Hamakawa
    • Journal Title

      Oral Oncol 40(1)

      Pages: 13-20

  • [Journal Article] Gefinitib ('Iressa', ZD1839), an eppidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, up-regulates p27KIP1 and induces G1 arrest in oral squamous cell carcinoma cell lines.2004

    • Author(s)
      S Shintani, C Li, M Mihara, J Yano, N Terakado, K Nakashiro, H Hamakawa
    • Journal Title

      Oral Oncol 40(1)

      Pages: 43-51

  • [Journal Article] Skp2 and Jab1 expression are associated with inverse expression of p27KIP1 and poor prognosis in oral squamous cell carcinomas.2004

    • Author(s)
      S Shintani, C Li, M Mihara, S Hino, K Nakashiro, H Hamakawa
    • Journal Title

      Oncol 65(4)

      Pages: 355-362

  • [Journal Article] High frequency methylation of p16INK4A gene in rat carcinogenesis.2004

    • Author(s)
      Y Nakahara, S Shintani, M Mihara, T Matsumura, H Hamakawa
    • Journal Title

      Oncol Rep 2(1)

      Pages: 101-106

  • [Journal Article] HER2/neu expression in oral squamous cell carcinoma.2004

    • Author(s)
      S Shintani, Y Nakahara, C Li, M Mihara, K Nakashiro, H Hamakawa
    • Journal Title

      Asian J Oral & Mac-fac Surg. (in press)

  • [Journal Article] Constitutive activation of Stat3 correlates with increased expression of the c-Met/ IHGF receptor in oral squamous cell carcinoma.2004

    • Author(s)
      Klosek SK, Nakashiro K, Hara S, Li C, Shintani S, Hamakawa H
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Pages: 293-296

  • [Journal Article] Reduction of human metastatic breast cancer cell aggressiveness upon introduction of either form A or B of the progesterone receptor and then treatment with progestins.2004

    • Author(s)
      T Sumida, Y Itahana, H Hamakawa PY Desprez
    • Journal Title

      Cancer Res 64(21)

      Pages: 7886-7892

  • [Journal Article] Phenotypic switch from paracrine to autocrine role of hepatocyte growth factor in an androgen-independent human prostatic carcinoma cell line, CWR22R.2004

    • Author(s)
      Nakashiro K, Hara S, Shinohara Y, Oyasu M, Kawamata H, Shintani S, Hamakawa H, Oyasu R
    • Journal Title

      Am J Pathol 165(2)

      Pages: 533-540

URL: 

Published: 2006-07-12   Modified: 2016-04-21  

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