HIV母子感染ならびにエイズ発症に影響を及ぼす因子の解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14256005
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 市村 宏 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (10264756)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荻野 景規 金沢大学, 医学系研究科, 教授 (70204104) ; 武久 盾 金沢大学, 医学系研究科, 助教授 (90322114)
• Keywords: HIV母子感染 / ケモカインレセプター / 遺伝子多型 / 分子進化 / 薬剤耐性 / 国際研究者交流 / ケニア

Research Abstract

1996年から2001年にかけて、東アフリカのケニアで、逆転写酵素阻害剤であるジドブジシ(Zdv)の短期投与によるHIV母子感染予防のコホート研究を行った。家庭での出産が主であるケニア西部の農村地帯においても、HIVに感染している妊婦を対象にZdvを分娩前1ヶ月間投与することによりHIV母子感染を約1/3に減少させ得ること、そして、Zdvを投与された母親からの児は投与されなかった母親からの児に比べ、その死亡率が有意に減少することを明らかにした(J Infect Dis183:1540-1541,2001、Am J Trop Med Hyg(in press))。このコホートのHIV母子感染例を対象にして、HIV母子感染ならびに小児エイズ発症に及ぼす宿主因子(ケモカインレセプター遺伝子の多型等)ならびにウイルス側因子の影響を検討している。
ケニア西部においてはHIV感染の有無に関わらずケモカインレセプターの一つであるCCR2遺伝子の1塩基多型(V64I)を持つ児は持たない児に比べ生存率が低いこと、CCR2遺伝子の1塩基多型(V64I)はHIV母子感染には有意な影響を与えないこと、また、HIV母子感染を予防するための分娩前短期Zdv投与では薬剤耐性ウイルスが誘導されないこと、そして分娩前短期Zdv投与にかかわらずHIV母子感染が成立した原因は薬剤耐性ウイルスの感染によるものではないことが明らかになってきている。

Research Products

• [Publications] Songok EM. et al.: "Experiences on the use of short course zidovudine to prevent perinatal transmission of HIV in rural Kenya"Am.J.Trop.Med.Hyg.. (in press).
• [Publications] Ndembi N. et al.: "HIV-1 infection in Pygmy hunter gatherers is from contact with Bantu rather than with nonhuman primates"AIDS Res.Hum.Retroviruses. (in press).
• [Publications] Songok EM. et al.: "Identification of Env CRF 10 among HIV Variants Circulating in Rural Western Kenya"AIDS Res.Hum.Retroviruses. 19(2). 161-165 (2003)
• [Publications] Haga T.et al.: "Construction and in vitro properties of chimeric simian and human immunodeficiency virus with the human TNF-alpha gene"Microbiol.Immunol.. 46(12). 849-855 (2002)
• [Publications] Taniguchi Y. et al.: "Genetic subtypes of HIV type 1 based on the vpu/env sequences in Republic of Congo-Brazzaville"AIDS Res.Hum.Retroviruses. 18(1). 79-83 (2002)