2002 Fiscal Year Annual Research Report
食品タンパク質に対する免疫系による識別・認識・応答制御機構の解明
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14360070
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
八村 敏志 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (40238019)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊勢 渉 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (70323483)
上野川 修一 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (50011945)
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| Keywords | 経口免疫寛容 / T細胞 / シグナル伝達 / 腸管免疫系 / 腸内細菌 |
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| Research Abstract |
(1)経口免疫寛容の分子機構の解明
経口免疫寛容において誘導される低応答化T細胞は、抗原刺激によって誘導されるT細胞抗原レセプター(TCR)、ZAP70、LATなどのシグナル伝達分子のraftへの移行、また抗原提示細胞との接触面へのTCR、lipid raftの集積に障害があることが判明した。また、このT細胞において、caspase-3の働きによってGADS-SLP-76を中心としたTCRシグナル複合体の形成に障害があり、下流にシグナルが伝わらないことを示す結果が得られた。
(2)食品タンパク質抗原を認識したT細胞の挙動解析
TCRトランスジェニック(TCR-Tg)マウス由来T細胞を同系正常マウスに移入し、抗原を経口摂取させ、生体内で移入T細胞の挙動を追跡した。その結果、経口摂取抗原に対してまずパイエル板、腸間膜リンパ節のT細胞が増殖した後、他の部位のT細胞が反応し、これらの細胞が腸管粘膜層・上皮に移動することが示す結果が得られた。
(3)経口免疫寛容を誘導する抗原提示細胞の同定
抗原を経口投与させたマウスの脾臓より分離した樹状細胞を移入したマウスにおいて、T細胞の抗原特異的増殖能、IL-2産生能が低下した。これより脾臓樹状細胞が経口免疫寛容誘導に関与することが示唆された。
(4)腸内細菌を介した免疫系の制御
無菌TCR-Tgマウス、およびビフィズス菌のみ有するTCR-Tgマウスを作成した。無菌TCR-Tgマウスにおいて腸管免疫系T細胞の抗原刺激に対するサイトカイン産生が通常TCR-Tgマウスと異なっていることを見い出した。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] T.Yoshida, et al.: "Antigen presentation by Peyer's patch cells induce both Th1-and Th2-type responses depending on antigen dosage, but a different cytokine response pattern from that of spleen cells"Biosci.Biotechnol.Biochem.. 66. 963-969 (2002)
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[Publications] K.Asai, et al.: "T cell hyporesponsiveness induced by oral administration of ovalbumin is associated with impaired NFAT nuclear translocation and p27kip1 degradation"J.Immunol.. 169. 4723-4731 (2002)
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[Publications] T.Nagura, et al.: "Suppressive Effect of Dietary Raffinose on T-helper 2 cell-mediated immunity"Br.J.Nutr.. 88. 421-426 (2002)
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[Publications] A.Sato, et al.: "Murine peyer's patch dendritic cells prime naive CD4^+ T cells to produce interferon-γ"Cytotechnology. (in press).
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[Publications] T.Yoshida, et al.: "Interleukin 12 and CD86 regulate Th1 and Th2 development induced by a range of antigen doses presented by Peyer's patch and spleen cells."Cytotechnology. (in press).
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[Publications] M.Hibi, et al.: "Splenic dendritic cells from antigen-fed mice induced antigen-specific T cell unresponsiveness in vivo"Cytotechnology. (in press).
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[Publications] M.Hibi, et al.: "Dendritic cells from spleen, mesenteric lymph node and Peyer's patch can induce both production of IL-4 and IFN-γ of naive CD4^+ T cells in their primary culture, depending on antigen doses"Cytotechnology. (in press).
