2003 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪酸結合タクパクの機能解析、特に神経系と免疫系に注目して
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14370002
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
近藤 尚武 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20004723)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大和田 祐二 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20292211)
阪上 洋行 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (90261528)
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| Keywords | 脂肪酸結合蛋白 / 経表皮水分通過障壁 / ラジアルグリア / アストロサイト / 胸腺上皮細胞 / インターロイキン12 / 白脾髄樹状細胞 |
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| Research Abstract |
脂肪酸結合蛋白(FABP)のうちで表皮型(E)と脳型(B)について有意な所見を欧文誌に発表した。即ち、E-FABPの表皮における役割を探るべくこの遺伝子欠損マウスを作製して表現形を解析した結果、皮膚中の主たる脂肪酸の含量や表皮の電顕像および炎症に対する皮膚反応において野生型との相違を示さなかったが、表皮水分喪失量が野生型に比べて低く、アセトンによる経表皮水分通過障壁障害の後に経表皮水分喪失量の障害以前の値までの回復が、野生型に比べて遅れた。次いで、皮膚以外でのE-FABPの発現局在を調べた結果、脳では生後早期に大脳皮質の幼弱ニューロンに一過性に発現するが、成熟期には脳全体のアストロサイトに発現して加齢と共に若干減弱する。加えて、免疫系の胸腺では上皮細胞に、脾臓では白脾髄の樹状細胞に発現局在し、それらの細胞の特異標識になる故に、樹状細胞がlipopolysaccharide(LPS)投与によるアポトーシスを起こしたリンパ球をin situで貧食することを初めて明確に出来た。一方、B-FABPは発達期の脳のラジアルグリアに強く発現し、生後成熟期に至るまで若干減弱するもののアストロサイトに局在する。脳以外では、肝臓クッパー細胞にのみ特異的に発現局在し、その発現はLPSにより一過性に減弱することを見出した。よって、E-FABPとB-FABP共に、脳での役割に加えて、免疫系での重要な機能を担うことが初めて明らかにされた。以上の所見を基に、自製のこれらのFABP遺伝子欠損マウスにおける免疫系のなんらかの異常を惹起しているかを解析した。その結果、樹状細胞を脾臓から分離して種々のサイトカインの定量解析すると、インターロイキン12の分泌が減少していることが判明しており、FABPsが感染に対する抵抗性に強く経表皮的水分喪失量関与していることが強く示唆されている。
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[Publications] S Abdelwahab, Y Owada, H Kondo: "Localization of brain-type fatty acid binding protein in Kupffer cells of mice and its transient decrease in response to LPS"Histochemistry and Cell Biology. 119. 469-475 (2003)
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[Publications] N Kitanaka, Y Owada, H Kondo: "Specific localization of epidermal-type fatty acid binding protein in dendritic cells of splenic white pulp"Histochemistry and Cell Biology. 120. 465-473 (2003)
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[Publications] N Takano, Y Owada, H Kondo: "Cloning and characterization of a novel variant of mouse M-rdgBβ, and its mRNA localization in mouse brain in comparison with other M-rdgBs"Journal of Neurochemistry. 84. 829-839 (2003)
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[Publications] Y Owada, H Kondo: "Cellular Proteins and their Fatty acids in Health and Disease"Duttaroy AK and Spener F eds, Wiley-VCH. 460 (2003)
