2003 Fiscal Year Annual Research Report

オレキシンやグレリンなどの新規視床下部ペプチドとヒスタミン神経系の相互作用

Research Project

Project/Area Number	14370027
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	谷内一彦東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192787)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	倉増敦朗東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90302091) 田代学東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00333477) 渡邊建彦東北大学, 名誉教授 (70028356) 岡村信行東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (40361076) 石渡喜一東京都老人総合研究所, 主任研究員 (50143037)
Keywords	ヒスタミン / オレキシン / activity stress / PET / 神経性食欲低下症 / うつ病 / ドキセピン / ハロペリドール
Research Abstract	小動物研究:ラットを用いてfood-deprived activity stress model(FDAS)におけるオレキシンの効果を調べた。FDASは食欲異常症のモデル動物であり過活動と体重減少を特徴とし、ヒスタミン神経系賦活は抗ストレス的に作用する。オレキシンAの脳室内持続投与(12nmol/day)は自発運動量にはあまり影響しなかったが、activity stressにおける回転運動を有意に促進し、その結果ラット体重を大きく減少させた。この時脳内ヒスタミン含量、ノルアドレナリン含量は有意に増加していた。ドパミンD2受容体遮断薬であるハロペリドール投与は有意にオレキシンのよる回転運動増強効果を減弱させたことから、オレキシンはドパミン神経系、特に報酬系を賦活して回転運動亢進と体重減少を引き起こすことが示唆された。オレキシンとは逆にヒスタミン神経系の賦活は、報酬系賦活を抑制してストレスを減弱させる。臨床研究:精神疾患におけるヒスタミン神経系の変化を明らかにするために、うつ病のH1受容体量をC11ドキセピン-PETにより測定した。うつ病男性10例と年齢のほぼ一致した健常男性10名にC11ドキセピンを投与し脳のH1受容体量を比較した。東北大学医学部倫理委員会の承認を得て、心療内科と共同で研究を行った。うつ病患者では有意に前頭葉を中心にH1受容体量の低下を認めた。うつ病の症状のスコアであるSDSスコアとH1受容体量減少は相関し、症状が重いほどH1受容体量が低下していた。うつ状態では明確にヒスタミン神経系の神経伝達が低下していることから、ヒスタミン神経系の賦活によるうつ病の治療戦略の可能性を開拓できた。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] M.Tashiro, et al.: "Central effects of fexofenadine and cetirizine : measurement of psychomotor performance, subjective sleepiness, and brain histamine H1-receptor occupancy"J.Clin.Pharmacol.. (in press). (2004)
[Publications] H.Mochizuki et al.: "Quantitative measurement of histamine H 1 receptors in human brains by PET and [^<11>C]doxepin"Nucl.Med.Biol.. (in press). (2004)
[Publications] J.I.Mobarakeh et al.: "Improgan antinociception does not require neuronal histamine or histamine receptors"Brian Res.. 947(1-2). 146-152 (2003)
[Publications] H.Mochizuki et al.: "Imaging of central itch modulation in the human brain using positron emission tomography"Pain. 105(1-2). 339-346 (2003)
[Publications] M.Kano et al.: "Specific brain processing of emotion by facial expression in alexithymia : a H_2^<15>O-PET study"Brain. 126(6). 1474-1484 (2003)
[Publications] Z.Chen et al.: "Chemical kindling induced by pentylenetetrazol in histamine H_1 recepter gene knockout mice"Brain Res. 968. 162-166 (2003)
[Publications] K.Yanai, T.Watanabe: "Histamine as a neurotransmitter in the CNS"Sping MED(in press). (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

オレキシンやグレリンなどの新規視床下部ペプチドとヒスタミン神経系の相互作用

Principal Investigator

谷内 一彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192787)

Research Products

[Publications] M.Tashiro, et al.: "Central effects of fexofenadine and cetirizine : measurement of psychomotor performance, subjective sleepiness, and brain histamine H1-receptor occupancy"J.Clin.Pharmacol.. (in press). (2004)

[Publications] H.Mochizuki et al.: "Quantitative measurement of histamine H 1 receptors in human brains by PET and [^<11>C]doxepin"Nucl.Med.Biol.. (in press). (2004)

[Publications] J.I.Mobarakeh et al.: "Improgan antinociception does not require neuronal histamine or histamine receptors"Brian Res.. 947(1-2). 146-152 (2003)

[Publications] H.Mochizuki et al.: "Imaging of central itch modulation in the human brain using positron emission tomography"Pain. 105(1-2). 339-346 (2003)

[Publications] M.Kano et al.: "Specific brain processing of emotion by facial expression in alexithymia : a H_2^<15>O-PET study"Brain. 126(6). 1474-1484 (2003)

[Publications] Z.Chen et al.: "Chemical kindling induced by pentylenetetrazol in histamine H_1 recepter gene knockout mice"Brain Res. 968. 162-166 (2003)

[Publications] K.Yanai, T.Watanabe: "Histamine as a neurotransmitter in the CNS"Sping MED(in press). (2004)

谷内一彦東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50192787)