2002 Fiscal Year Annual Research Report

キマーゼの心血管疾患における病態生理学的役割の解明

Research Project

Project/Area Number	14370038
Research Institution	Osaka Medical College
Principal Investigator	宮崎瑞夫大阪医科大学, 医学部, 教授 (10047186)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	村松理子大阪医科大学, 医学部, 助手 (30330096) 金徳男大阪医科大学, 医学部, 講師 (90319533) 高井真司大阪医科大学, 医学部, 助教授 (80288703) 岡本由記子大阪医科大学, 医学部, 助手 (10268188)
Keywords	キマーゼ / キマーゼ阻害薬 / 心筋梗塞 / 心機能 / 大動脈瘤 / アンジオテンシンII / アンジオテンシン変換酵素 / アンジオテンシンII受容体拮抗薬
Research Abstract	本年度の目標であの「ハムスター心筋梗塞モデルを用いた梗塞心におけるキマーゼの役割」の解明を行うため、ハムスターの冠状動脈を結紮する心筋梗塞モデルの心不全に対するキマーゼ阻害薬の有用性について検討した。手術5日前よりキマーゼ阻害薬(BCEAB)およびプラセボを手術後2週間まで投与する。心機能、組織学的、生化学的解析を経時的に行った。組織学的解析は、一般染色およびアザン染色を行うことにより梗塞面積に対するキマーゼ阻害薬の効果も解析した。心筋梗塞後3日の時点の心臓キマーゼ活性とアンジオテンシン変換酵素活性を解析したところ、心臓のキマーゼ活性、アンジオテンシン変換酵素活性、ともに有意に増加していた。一方、キマーゼ阻害薬を投与したハムスターの心臓では、キマーゼ活性のみの有意な抑制が認められた。そして、心筋梗塞後3日の時点の心機能(+dP/dt、-dP/dt)は、有意に減少していたが、キマーゼ阻害薬を投与したハムスターでは、心機能が有意に改善されていた。また、心筋梗塞後2週の時点の死亡率もキマーゼ阻害薬は有意に低下させた。以上のことから、心臓キマーゼの増加は、心筋梗塞後の心機能低下および死亡率に大きく関与していることが明らかになった(Life Sci 2002;71:437-446)。また、関連研究として、大動脈瘤とキマーゼの関与についても解析を行い、大動脈瘤局所では、キマーゼの活性が有意に増加することを確認し、大動脈の発症または進行機序に重要な役割を果たしている可能性を報告した(J Thorac Cardiovasc Surg 2002;124:621-625、Life Sci 2002;71:2195-2205)。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] K.Tsunemi: "Lengthy suppression of vascular proliferation by a chymase inhibitor in dog grafted veins"J Thorac Cardiovasc Surg. 124. 621-625 (2002)
[Publications] M.Miyazaki: "Anti-atherosclerotic efficacy of olmesartan"J Hum Hypertens. 16(suppl2):. S7-S12 (2002)
[Publications] K.Okumura: "Beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in adriamycin-induced cardiomyopathy in hamsters"Jpn J Pharmacol. 88. 183-188 (2002)
[Publications] Y.Okamoto: "Chymase inhibitors may prevent postoperative adhesion formation"Fertil Steril. 77. 1044-1048 (2002)
[Publications] K.Okamoto: "Trandolapril reduces infarction area after middle cerebral artery occlusion in rats"Hypertens Res. 25. 583-588 (2002)
[Publications] D.Jin: "Beneficial effects of cardiac chymase inhibition during the acute phase of myocardial infarction"Life Sci. 71. 437-446 (2002)
[Publications] M.Nishimoto: "Increased local angiotensin II formation in aneurysmal aorta"Life Sci. 71. 2195-2205 (2002)
[Publications] Y.Okamoto: "Chymase inhibitor suppresses adhesion formation in a hamster experimental model"Eur J Pharmacol. 435. 265-267 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

キマーゼの心血管疾患における病態生理学的役割の解明

Principal Investigator

宮崎 瑞夫 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10047186)

Research Products

[Publications] K.Tsunemi: "Lengthy suppression of vascular proliferation by a chymase inhibitor in dog grafted veins"J Thorac Cardiovasc Surg. 124. 621-625 (2002)

[Publications] M.Miyazaki: "Anti-atherosclerotic efficacy of olmesartan"J Hum Hypertens. 16(suppl2):. S7-S12 (2002)

[Publications] K.Okumura: "Beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in adriamycin-induced cardiomyopathy in hamsters"Jpn J Pharmacol. 88. 183-188 (2002)

[Publications] Y.Okamoto: "Chymase inhibitors may prevent postoperative adhesion formation"Fertil Steril. 77. 1044-1048 (2002)

[Publications] K.Okamoto: "Trandolapril reduces infarction area after middle cerebral artery occlusion in rats"Hypertens Res. 25. 583-588 (2002)

[Publications] D.Jin: "Beneficial effects of cardiac chymase inhibition during the acute phase of myocardial infarction"Life Sci. 71. 437-446 (2002)

[Publications] M.Nishimoto: "Increased local angiotensin II formation in aneurysmal aorta"Life Sci. 71. 2195-2205 (2002)

[Publications] Y.Okamoto: "Chymase inhibitor suppresses adhesion formation in a hamster experimental model"Eur J Pharmacol. 435. 265-267 (2002)

宮崎瑞夫大阪医科大学, 医学部, 教授 (10047186)