ポリコーム群タンパク複合体機能発現制御機序の解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14370041
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 古関 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40225446)
• Keywords: マウス / ポリコーム群 / Rnf2 / Ring1 / Cbx2 / Edr1 / Hox / ヒストンH3

Research Abstract

ほ乳類ポリコーム群タンパクは、ショウジョウバエにおけると同様にホメオボックス(Hox)遺伝子座の転写制御に強いインパクトを与える。しかしながら、その作用機序について多くのことは明らかにされていない。そのために、Hox遺伝子座、特に、HoxB8遺伝子に焦点を絞って、ポリコーム群タンパクの結合パターンを、染色体免疫沈降法を用いた解析を行った。Rnf2 (Ring1B), Edr1 (Rae28/Mph1), Ring1 (Ring1A)とCbx2(M33)に対する抗体を用いて、HoxB7からHoxB9にわたる領域を解析した結果、Edr1とCbx2は転写の状態に関係なく結合していたが、Rnf2とRing1は転写が抑制されている場合に、その転写調節領域に強く結合していることが示された。このことは、ポリコーム群は、転写の状態に関連なくHox遺伝子座に結合しえ、抑制されている領域ではより完全な複合体が形成されていることを示している。また、転写が抑制されている領域においても、ヒストンH3K9は顕著にアセチル化されていたことから、ショウジョウバエで観察されたのと同様に転写にコンピテントな領域において、ポリコーム群は転写抑制に寄与、していることが示された。

Research Products

• [Publications] Fukuda K.: "Mesenchymal expression of Foxl1, a winged helix transcriptional factor, regulates generation and maintenance of gut associated lymphoid organs."Dev.Biol.. 255. 278-289 (2003)
• [Publications] Yamada R.: "Cell-autonomous involvement of Mab21/1 is essential for lens placode development."Development. 130. 1759-1770 (2003)
• [Publications] Miyagishima, H.: "Dissociation of mammalian Polycomb-group proteins Ring1B and Rae28/Ph1 from the chromatin correlates with configuration changes of the chromatin in mitotic and meiotic prophase."Histochem Cell Biol. 120. 111-119 (2003)
• [Publications] d Graaff W: "Randomly inserted and targeted Hox/reporter fusions transcriptionally silenced in Polycomb mutants."Proc Natl Acad Sci U S A. 22. 13362-13367 (2003)
• [Publications] Kaneko T: "The mouse YAF2 gene generates two distinct transcripts and is expressed in pre-and postimplantation embryos."Gene. 315. 183-192 (2003)
• [Publications] Yamamoto K: "The KDEL receptor modulates the endoplasmic reticulum stress response through mitogen-activated protein kinase signaling cascades."J Biol Chem. 278. 34525-34532 (2003)