2002 Fiscal Year Annual Research Report

リステリア属細菌由来ヘモリシンのマクロファージ内活性発現の分子機構

Research Project

Project/Area Number	14370092
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	光山正雄京都大学, 医学研究科, 教授 (10117260)
Keywords	リステリア / ヘモリシン / エスケープ / サイトカイン / 病原性 / リコンビナント蛋白 / PEST配列
Research Abstract	リステリア属細菌に由来するヘモリシン蛋白が、実際にそれらを産生する細菌がマクロファージに感染し食胞から細胞質へエスケープした際にサイトカイン産生誘導活性を発揮するか否かを解析した。(1)細胞質でのアクチンテイルを染色してエスケープを観察する方法を用い、各種リステリア菌株と変異株のマクロファージ内動態とサイトカイン発現誘導をしらべた結果、細胞質へエスケープしなければサイトカイン応答を誘導しないこと、食胞からエスケープしても、ivanolysin OのようにN末端のサイトカイン誘導ドメインに異常のあるヘモリシン産生株ではサイトカイン発現を誘導しないことが明かとなった。(2)野生株リステリア菌(L. monocytogenes EGD)によるマクロファージ感染後のサイトカイン発現誘導は、アクチノマイシンDやバフィロマイシンA1の添加で細胞質へのエスケープを阻害すると著明に抑制され、細胞質内でシグナル伝達がおこることが強く示唆された。(3)当初計画の非病原株L. innocuaでの各種ヘモリシン発現組換え株は作製できたが、エスケープが見られ難い問題が顕在化したため、新たに野生株L. monocytogenesからトランスポソン挿入によりヘモリシン遺伝子を変異させたΔhly株を宿主とする組み換え変異株の作製を行い、今後の解析に必要な種々の変異株を揃えることができた。(4)リステリア属各種菌株由来リコンビナント標品のサイトカイン誘導活性とペプチド配列の検討から、N末端のPEST配列の存在がサイトカイン誘導活性発現に必須であると考えられる成績が得られた。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nomura, T et al.: "Essential role of interleukin 12 (IL-12) Il-18 for gamma interferon production induced by listeriolysin O in thespleen cells of mice"Infect.Immun.. 70(3). 1049-1055 (2002)
[Publications] Kohda, C.et al.: "Dissociated linkage of cytokine-inducing activity and cytotoxicity to different domains of listeriolysin O fromListeria monocytogenes"Infect.Immun.. 70(3). 1334-1341 (2002)
[Publications] Ito, Y.et al.: "Seeligeriolysin O, a cholesterol-dependent cytolysin of Listeria seeligeri, induces gamma interferon from spleen cells of mice"Infect.Immun.. 71(1). 234-241 (2003)
[Publications] Mitsui, T.et al.: "Impaired neutrophil maturation in truncated murine G-CSF receptor-transgenic mice"Blood. 101(5)(in press). (2003)
[Publications] Kimoto, T.et al.: "Differences in gamma interferon production induced by listeriolysin O and ivanolysin O result in different levels of protectiveimmunity in mice infected with Listeria monocytogenes and Listeria ivanovii"Infect.Immun.. 71(5)(in press). (2003)
[Publications] 光山正雄: "リステリア菌の感染メカニズム"感染・炎症・免疫. 32(3). 158-167 (2002)
[Publications] 光山正雄: "戸田新細菌学改訂第32版(分担執筆)"南山堂(東京). 1042 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

リステリア属細菌由来ヘモリシンのマクロファージ内活性発現の分子機構

Principal Investigator

光山 正雄 京都大学, 医学研究科, 教授 (10117260)

Research Products

[Publications] Nomura, T et al.: "Essential role of interleukin 12 (IL-12) Il-18 for gamma interferon production induced by listeriolysin O in thespleen cells of mice"Infect.Immun.. 70(3). 1049-1055 (2002)

[Publications] Kohda, C.et al.: "Dissociated linkage of cytokine-inducing activity and cytotoxicity to different domains of listeriolysin O fromListeria monocytogenes"Infect.Immun.. 70(3). 1334-1341 (2002)

[Publications] Ito, Y.et al.: "Seeligeriolysin O, a cholesterol-dependent cytolysin of Listeria seeligeri, induces gamma interferon from spleen cells of mice"Infect.Immun.. 71(1). 234-241 (2003)

[Publications] Mitsui, T.et al.: "Impaired neutrophil maturation in truncated murine G-CSF receptor-transgenic mice"Blood. 101(5)(in press). (2003)

[Publications] Kimoto, T.et al.: "Differences in gamma interferon production induced by listeriolysin O and ivanolysin O result in different levels of protectiveimmunity in mice infected with Listeria monocytogenes and Listeria ivanovii"Infect.Immun.. 71(5)(in press). (2003)

[Publications] 光山正雄: "リステリア菌の感染メカニズム"感染・炎症・免疫. 32(3). 158-167 (2002)

[Publications] 光山正雄: "戸田新細菌学改訂第32版(分担執筆)"南山堂(東京). 1042 (2002)

光山正雄京都大学, 医学研究科, 教授 (10117260)