2003 Fiscal Year Annual Research Report

Thl/Th2分化制御による慢性関節リウマチの分子標的療法開発への基礎的研究

Research Project

Project/Area Number	14370167
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	渋谷和子筑波大学, 基礎医学系, 講師 (00302406)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩間厚志東京大学, 医科学研究科, 講師 (70244126)
Keywords	自己免疫応答 / 関節リウマチ / Th 1細胞 / Th 2細胞 / 分化誘導 / サイトカイン非依存性 / LFA-1 / CD226
Research Abstract	最近の研究により関節リウマチにおいて、Th1細胞とTh2細胞の不均衡が病態に密接に関与していることが明らかになってきた。Th1細胞とTh2細胞はともに同一のCD4陽性ナイーブT細胞から分化するため、Th1/Th2分化メカニズムの解明とその人為的制御法の検討は、関節リウマチの新しい治療法開発への基礎となる。 CD4陽生ナイーブT細胞からTh1もしくはTh2細胞への分化の開始には、CD4陽性ナイーブT細胞が抗原提示細胞から抗原刺激を受けることが必須である。私達は、この時ナイーブT細胞と抗原提示細胞が接着することに着目し、ナイーブT細胞上に発現する接着分子からのシグナルとTh1/Th2分化との関係について検討した。その結果、私達はナイーブT細胞上に発現する接着分子LFA-1からの刺激によってTh1細胞が分化誘導されることを見いだした。これは、IL-12非依存性の新しいTh1分化誘導経路であった。以前に、私達はCD226分子がT細胞上のLFA-1と複合体を形成すること、LFA-1からの刺激でCD226の細胞内チロシンがリン酸化することを報告した。そこで、今回私達は野生型および細胞内チロシンをフェニルアラニンに置換した変異型CD226をレンチウイルスベクターにてナイーブT細胞に遺伝子導入し、LFA-1によるTh1分化誘導を検討した。その結果、変異型CD226を導入したナイーブT細胞では、LFA-1シグナルによるTh1分化誘導が著しく抑制された。このことより、LFA-1によるIL-12非依存性の新しいTh1分化誘導シグナル経路にCD226が重要な役割を担っていることが明らかになった。これらの結果をふまえて今後は、LFA-1/CD226複合体シグナルと生体内Th1/Th2バランス、関節リウマチ病態の関係を、疾患モデルマウスを用いて個体レベルで検討していく方針である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Murata H.: "T cell receptor repertoire of T cell in the kidneys of patients with lupus nephritis"Arthritis.Rheum.. 46. 2141-2147 (2002)
[Publications] Iwama A.: "Reciprocal roles for C/EBP and PU.1 transcription factors in Langerhans cell commitment"J.Exp.Med.. 195. 547-558 (2002)
[Publications] Yotsumoto K: "Paired Activating and Inhibitory Immunoglobulin-Like Receptors, MAIR-I and-II, Regulate Myeloid Cell Activation"J.Exp.Med.. 198. 223-233 (2003)
[Publications] Kojima H.: "CD226 mediated platelet and megakaryocytic cell adhesion to vascular endothelial cells"J.Biol.Chem.. 278. 36748-36753 (2003)
[Publications] Yoh K.: "Transgenic Overexpression of GATA-3 in T Lymphocytes Improves Autoimmune Glomerulonephritis in BXSB/MpJ-Yaa Genetic Background Mice"J.Am.Soc.Nephrol.. 14. 2494-2502 (2003)
[Publications] Shibuya K.: "CD226 (DNAM-1) is involved in LFA-1 costimulatory signal for naive T cell differentiation and proliferation"J.Exp.Med.. 198. 1829-1839 (2003)
[Publications] 渋谷和子, 住田孝之編集: "EXPART膠原病・リウマチ"診断と治療社. 445 (2002)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

Thl/Th2分化制御による慢性関節リウマチの分子標的療法開発への基礎的研究

Principal Investigator

渋谷 和子 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (00302406)

Research Products

[Publications] Murata H.: "T cell receptor repertoire of T cell in the kidneys of patients with lupus nephritis"Arthritis.Rheum.. 46. 2141-2147 (2002)

[Publications] Iwama A.: "Reciprocal roles for C/EBP and PU.1 transcription factors in Langerhans cell commitment"J.Exp.Med.. 195. 547-558 (2002)

[Publications] Yotsumoto K: "Paired Activating and Inhibitory Immunoglobulin-Like Receptors, MAIR-I and-II, Regulate Myeloid Cell Activation"J.Exp.Med.. 198. 223-233 (2003)

[Publications] Kojima H.: "CD226 mediated platelet and megakaryocytic cell adhesion to vascular endothelial cells"J.Biol.Chem.. 278. 36748-36753 (2003)

[Publications] Yoh K.: "Transgenic Overexpression of GATA-3 in T Lymphocytes Improves Autoimmune Glomerulonephritis in BXSB/MpJ-Yaa Genetic Background Mice"J.Am.Soc.Nephrol.. 14. 2494-2502 (2003)

[Publications] Shibuya K.: "CD226 (DNAM-1) is involved in LFA-1 costimulatory signal for naive T cell differentiation and proliferation"J.Exp.Med.. 198. 1829-1839 (2003)

[Publications] 渋谷和子, 住田孝之編集: "EXPART膠原病・リウマチ"診断と治療社. 445 (2002)

渋谷和子筑波大学, 基礎医学系, 講師 (00302406)