2003 Fiscal Year Annual Research Report
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14370193
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
南須原 康行 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (30322811)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西村 正治 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00208224)
別役 智子 北海道大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (60333605)
檜澤 伸之 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (00301896)
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| Keywords | アデノウィルス / EBウィルス / 肺気腫 / MIF / アトピー / 喘息 / IL-8 / 上皮細胞 |
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| Research Abstract |
・マクロファージ遊走阻止因子(Macrophage migration inhibitory factor, MIF)遺伝子のプロモーター領域の2箇所の多型が気管支喘息やアトピーの発症に及ぼす遺伝的な影響を症例対照研究により検討した。MIF遺伝子のプロモーター領域には、-173のG/C一塩基多型と-794の[CATT]からなる4塩基の繰り返し多型が報告されており、それぞれの多型はプロモーター活性に影響を与えることが既に他施設の検討から判明している。気管支喘息患者(277名)、健常人(307名)を対象として施行した症例対照研究にて、いずれの多型もアトピーと有意に相関した。気管支喘息との間には有意な関連は認められなかった。さらに両者の多型から構成されるハプロタイプのうち最頻の3つのタイプにつきルシフェラーゼアッセイを用いた機能解析にて、ハプロタイプの違いによる転写活性の違いが認められた。これらの結果から、特にプロモーター活性が低下する遺伝子型を有する人ではアトピー素因を有する人が高頻度に認められ、MIF遺伝子はアトピー感受性遺伝因子の一つと考えられた。
・肺気腫に関しては、平成15年度に検体数を増やしたが、アデノウィルス、EBウィルスともに、検出頻度は非肺気腫患者との間に差は認められなかった。一方、肺気腫の発症に関与していると考えられるサイトカインであるIL-8について、Laser capture microdissectionという方法を用いて、上皮細胞のみを抽出して検討したところ、肺気腫患者と非肺気腫患者において有意な差が認められ,細気管支上皮細胞が肺気腫におけるIL-8産生細胞として重要であることを見出した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Betsuyaku T., et al.: "Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer Is Increased in Smoker's Breinchoalveolar Lavage Fluid"Am J Respir Crit Care Med. 168・2. 222-227 (2003)
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[Publications] Betsuyaku T., et al.: "Increased basigin in bleomycin-induced lung injury"Am J Respir Cell Mol Biol. 28. 600-606 (2003)
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[Publications] Higa S., et al.: "Association between IL-18 gene polymorphism 105A/C and asthma"Clin Exp Allergy. 33・8. 1097-1102 (2003)
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[Publications] Takamura K., et al.: "Retinoic acid inhibits IL-4-induced eotaxin production in a human bronchial epithelial cell line"Am J physiol Lung Cell Mol Physiol. 286・4. L777-L785 (2004)
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[Publications] Kobayashi M., et al.: "Effect of low-dose theophylline on airway inflammation in COPD"Respirology. (in press).
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[Publications] Catley MC., et al.: "Inhibitors of PKC prevent activated transcription Role of events downstream of NF-KB DNA birding"J Biol Chem. (in press).
