2002 Fiscal Year Annual Research Report

肺線維化に対する再生修復関連分子の役割と制御についての分子遺伝学的

Research Project

Project/Area Number	14370199
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	瀬戸口靖弘順天堂大学, 医学部, 講師 (90206649)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鈴木孝次順天堂大学, 医学部, 助手 (90338369) 中尾篤人順天堂大学, 医学部, 講師 (80317445)
Keywords	肺線維症 / 線維化 / 再生修復 / TGF-β / Smad / MAP
Research Abstract	肺線維化症例の線維化関連遺伝子変異の探索肺線維化症例として特発性肺線維症症例20名、対象として健常者20名の末梢血から抽出されたDNAを用いてSmad4遺伝子,Smad7遺伝子の塩基配列の変異を調べた結果、regulator以外の領域については複数の多型領域は認めたが、肺線維症症例と健常者の間に有意差は認めなかった。 TGF-βシグナル伝達分子と肺線維化、修復再生の制御調節の検討(平成14年度) TGF-βシグナル伝達分子発現ベクターの作成シグナル伝達促進系ベクター:Smad3,Smad4発現アデノウイルスベクターを作成した。シグナル伝達抑制系ベクター:Smad7発現アデノウイルスベクターを作成した。ヒト肺線維芽細胞を用いたin vitro実験肺線維症の進展に重要な役割を演じているmyofibroblastに注目し、TGF-βとの関連性について検討した。 TGF-β1存在下培養でヒト肺線維芽細胞はα-smooth muscle actin(α-SMA)を発現しmyofibroblastの表現型を示すようになった。 Smad3遺伝子導入によるSmad3過剰発現による肺線維芽細胞由来の収縮反応は、MAPkinase pathwayを介するα-SMA発現増強に由良することを示した。 Smad7はTGF-βによる肺線維芽細胞のmyofibroblastへのphenotypic modulationを抑制することを示した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Funaki T.: "Smad7 suppress the inhibitory effect of TGF-beta2 on corneal endothelial cell proliferation and accelerate corneal endothelial wound closure in vitro"Cornea. 22. 153-159 (2003)
[Publications] Sumiyoshi K: "TGF-b/Smad signaling inhibits IFN-γ and TNF-α induced TARC(CCL17) production in HaCaT cells"J Dermatol Sci. 31. 53-58 (2003)
[Publications] Nakao A.: "Expression of Smad7 in bronchial epithelial cells is inversely correlated to basement membrane thickness and airway hyperresponsiveness in patients with asthma"J Allergy Clin Immunol. 110. 873-878 (2002)
[Publications] Ogawara M.: "Adenoviral expression of protein-L-isoaspartyl methyltransferase (PIMT) partially attenutates the biochemical changes in PIMT-deficient mice"J Neurosci Res. 69. 353-361 (2002)
[Publications] Manabe Y.: "Adenovirus-mediated gene transfer of glial cell line-derived neurotrophic factor prevents motor neuron loss of transgenic model mice for ALS"Apotosis. 7. 329-334 (2002)
[Publications] Sato T: "Mutation analysis of the TSC1 and TSC2 gene in Japanese patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis"J Hum Genet. 47. 20-28 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

肺線維化に対する再生修復関連分子の役割と制御についての分子遺伝学的

Principal Investigator

瀬戸口 靖弘 順天堂大学, 医学部, 講師 (90206649)

Research Products

[Publications] Funaki T.: "Smad7 suppress the inhibitory effect of TGF-beta2 on corneal endothelial cell proliferation and accelerate corneal endothelial wound closure in vitro"Cornea. 22. 153-159 (2003)

[Publications] Sumiyoshi K: "TGF-b/Smad signaling inhibits IFN-γ and TNF-α induced TARC(CCL17) production in HaCaT cells"J Dermatol Sci. 31. 53-58 (2003)

[Publications] Nakao A.: "Expression of Smad7 in bronchial epithelial cells is inversely correlated to basement membrane thickness and airway hyperresponsiveness in patients with asthma"J Allergy Clin Immunol. 110. 873-878 (2002)

[Publications] Ogawara M.: "Adenoviral expression of protein-L-isoaspartyl methyltransferase (PIMT) partially attenutates the biochemical changes in PIMT-deficient mice"J Neurosci Res. 69. 353-361 (2002)

[Publications] Manabe Y.: "Adenovirus-mediated gene transfer of glial cell line-derived neurotrophic factor prevents motor neuron loss of transgenic model mice for ALS"Apotosis. 7. 329-334 (2002)

[Publications] Sato T: "Mutation analysis of the TSC1 and TSC2 gene in Japanese patients with pulmonary lymphangioleiomyomatosis"J Hum Genet. 47. 20-28 (2002)

瀬戸口靖弘順天堂大学, 医学部, 講師 (90206649)