2003 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
14370226
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Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
檜垣 實男 愛媛大学, 医学部, 教授 (70189744)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荻原 俊男 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60107042)
大蔵 隆文 愛媛大学, 医学部, 講師 (40260385)
三木 哲郎 愛媛大学, 医学部, 教授 (00174003)
勝谷 友宏 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (30311757)
楽木 宏実 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (20252679)
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Keywords | 遺伝子解析 / 高血圧 / 遺伝疫学 / レニン-アンジオテンシン系 / 遺伝-環境相互作用 |
Research Abstract |
高血圧とこれに関連する循環器病の遺伝-環境相互作用の検討を行った.愛媛大学において151例の肥大型心筋症患者からDNA検体を採取した.このうち一回以上の心血管イベントの既往がある者は65名(43%),心血管イベントの既往のない者は86名(57%)であった.アンジオテンシン変換酵素遺伝子多型の頻度はDD,ID,II型おのおの14%,46%,40%であった.心血管イベントの発症はDD型の36%,ID型の32%,II型の58%に認められた.心血管イベントの発症はII型において有意(3.1倍,P<0.01)に高値であった.その他,疫学研究に有用な高血圧・循環器病の臓器合併症の重症度を示す血中マーカーや診断法についても検討した.一方,動脈硬化に深く関わるPDGF受容体遺伝子(PDGF-R)の発現調節に関与するCCAAT/enhancer-binding protein δ (C/EBPδ)の過剰発現トランスジェニックラット(Tg)を作製し,PDGFsに対する細胞増殖能を比較した結果,non-Tg由来の細胞に比べTg由来細胞では基礎レベルならびにPDGFs刺激下における細胞増殖能は,ともに有意に増加していることを見出した.現在,日本人におけるC/EBPδ遺伝子多型の検索を進めており,高血圧および各種循環器病との関連研究を計画している. 今回の遺伝子解析結果から,アンジオテンシン変換酵素遺伝子多型が肥大型心筋症の心血管イベントの発症に関与している可能性が示唆された.また,我々は高血圧・循環器病の原因候補遺伝子を転写因子に絞り,特にC/EBPの研究を進めているが,今回の成績から転写因子C/EBPδの血管壁における新しい役割が証明された.これらの知見をさらに分子疫学的に裏付けることで,テーラーメイド医療の可能性も高まるものと考えられた.
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Watanabe S, Okura T, Miyoshi K, Fukuoka T, Hiwada K, Higaki J.: "Serum cystatin C level is a maker of end-organ damage in patients with essential hypertension"Hypertension Research. 26・11. 895-900 (2003)
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[Publications] Takiuchi S, Rakugi H, Fujii H, Kamide K, Higaki I, Ogihara T.: "Carotid intima-media thickness is correlated with impairment of coronary flow researve in hypertensive patients with artery disease"Hypertension Research. 26・12. 945-951 (2003)
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[Publications] Fukui T, Rahman M, Hayashi K, Takeda K, Higaki J, et al.: "Candesartan antihypertensive survival evaluation in Japan (CASE-J) trial of cardiovascular events in high-risk hypertensive patients"Hypertension Research. 26・12. 979-990 (2003)
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[Publications] Ohtsuka T, Hamada M, Saeki H, Ogimoto A, Hara Y, Shigematsu Y, Higaki J.: "Serum level of matrix metallopeptidases and tumor necrosis factor-α in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy and effect of carvedilol on these levels"American Journal of Cardiology. 91・11. 1024-1027 (2003)
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[Publications] Hara Y, Hamada in, Shigematsu Y, Ohshima K, Ogimoto A, Suzuki I, Higaki J.: "Effects of beta-blocker therapy in elderly patients with dilated cardiomyopathy"Circulation Journal. 67・10. 826-829 (2003)
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[Publications] 三好賢一, 大蔵隆文, 渡辺早苗, 福岡富和, 檜垣實男: "若手研究奨励賞受賞論文:血管リモデリングにおける転写因子C/EBPの役割"血管. 26・2. 43-49 (2003)
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[Publications] 檜垣實男: "オーダーメイド医療実践にAII受容体拮抗薬はいかに寄与するか.In:AII受容体拮抗薬のすべて(荻原俊男, 菊池健次郎, 猿田享男, 島本和明, 日和田邦男, 宮崎瑞夫 編)"先端医学社. 395 (2004)