2003 Fiscal Year Annual Research Report
アイソトープ治療を目的とする放射性ヨウ素標識ペプチドの分子設計
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14370270
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
荒野 泰 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90151167)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠藤 啓吾 群馬大学, 医学部, 教授 (10115800)
上原 知也 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助手 (10323403)
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| Keywords | アイソトープ治療 / 低分子化抗体 / 放射性ヨウ素 / 腎臓 / 刷子縁膜酵素 / 代謝性スペーサ / ペプチド / カルボキシペプチダーゼ |
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| Research Abstract |
3'-Iodohippuryl-N^ε-maleoyl-L-lysine (HML)のglycyl-lysine配列のhippuryl-lysine (HL), HLのεアミノ基をBoc保護したHBL, L-lysineをD-lysineに変換したD-HL, D-HBLを合成し,ラット腎臓より調製したBBMVsとインキュベートしてm-IHAの生成を検討した.
Carboxypeptidase M (CPM)やrenal dipeptidaseの特異的阻害剤であるMGTAやcilastatinを添加した場合についても検討した.Glycyl-ornitine配列を有するHBOを合成して同様の検討を行った.また,HBOのアミノ基をマレイミド基に変換したHMOとチオール化Fabとの反応でHMO-Fabを作製し,マウス体内放射能動態をHML-Fabと比較した.
HL, HBLはBBMVsの存在下でm-IHAを遊離し,その遊離はCPMの活性化剤Co^<2+>の添加で増加したが,MGTAの添加で阻害された.Cilastatinは影響を与えず,D-HL, D-HBLはm-IHAを遊離しなかった.これらの結果は,HMLのglycyl-lysine結合の開裂にCPMが関与することを支持すると共にCPM以外の酵素の関与も示された.HBOはBBMVsの存在下でHBLに比べて遙かに少ないがm-IHAを遊離した.しかし,HMO-Fabは腎臓での放射能集積をHML-Fabと同程度に低減した.これは,Fabが細胞に取り込まれる過程で,基質部位と刷子縁膜酵素との接触が促進された結果と考えられる.以上の結果は,また,HMLが腎刷子縁膜酵素により代謝されることを改めて支持する.
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[Publications] T.Uehara, M.Koike, H.Nakata, S.Miyamoto, S.Motoishi, K.Hashimoto, N.Oku, M.Nakayama, Y.Arano: "In vivo recognition of cyclopentadienyltricarbonylrhenium compounds."Nuclear Medicine and Biology. 30・3. 327-334 (2003)
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[Publications] R.Nisshii, K.Kawai, L.G.Flores II, H.Kataoka, S.Jinnouchi, S.Nagamachi, Y.Arano, S.Tamura: "A novel radiopharmaceutical for detection of malignant melanoma based on melanin formation : 3-iodo-4-hydroxyphenyl-L-cysteine."Nuclear Medicine Communication. 24・5. 575-582 (2003)
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[Publications] T.Mukai, Y.Fujioka, Y.Arano, H.Saji: "Design of radiolabeled antibody fragments for tumor-selective radioactivity localization--brush border enzyme-sensitive bond to decrease renal accumulation of radioactivity."Yakugaku Zasshi. 123・8. 647-652 (2003)
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[Publications] H.Akizawa, H.Takimoto, M.Saito, A.Iwado, M.Mifune, Y.Saito, T.Uehara, Y.Arano, T.Mukai, H.Hanaoka, H.Saji: "Effect of carbonylation of N-terminal phenylalanine of ^<111>In-DTPA-octreotide on radio-accumulation in kidney."Biological & Pharmaceutical Bulletin. 27・2. 271-272 (2004)
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[Publications] Y.Magata, T.Kawaguchi, M.Ukon, N.Yamamura, T.Uehara, K.Ogawa, Y.Arano, T.Temma, T.Mukai, E.Tadamura, H.Saji: "A Tc-99m-labeled long chain fatty acid derivative for myocardial imaging."Bioconjugate Chemistry. (in press).
